类风湿关节炎患者床实验中报告疾病活动EULARACR合作建议
类风湿关节炎（RA）患者体床症状表现疾病表型异质性评价RA疾病活动复杂果采体领域评价疾病活动容易错误表示十年前定义应RA床试验中报告体测量核心容确定治疗反应标准20世纪90年代期床试验报告美国风湿病学会（ACR）标准核心变量基础相变化欧洲风湿病学会联合会（EULAR）标准综合疾病活动指数（DAS）绝变化获特疾病活动状态外监局已制定RA床试验指导文件
许床试验已出版评估研究时RA床试验结果报告差异令吃惊例然ACR应答率常提出反映疾病活动综合指数显示出程度样基线数核心设置变量中治疗相关变化常常表示完全少详细报告试验中试验终点疾病活动水状态然信息患者床医生益进行荟萃分析必RA研究成果已前推进提出关疾病活动关节损伤残疾间关系新观点实践中试验中访患者提出新指标标准建议扩患者报告结果（PRO）新非常效批准药品肿瘤坏死子α（TNFα）抑制剂甲氨蝶呤联生物制剂相快速发挥作深刻疗效床效性关方面挑战结果评估发展提示关试验报告建议应重新审视更新
目前工作目获RA疾病活动评价关键问题循证建议床试验结果介绍更加统然许关报告试验结果建议求分考虑前提文涉试验设计问题纳入标准等建议出版物代表两国际专业学会(EULARACR) 联合文件里提供建议推导出程中目前已annals of the rheumatic diseasesarthritis &rheumatism( arthritis care& research)时出版该项目详细方法制定建议循证合议基础方法外文章描述
1方法
项目总体方法遵循EULAR标准化作业程序制定实施循证建议辅ACRRA研究者专家组
进程开始形成专家组包括召集（DA）1位床流行病学者（RL） 研究员（TK）20名专家中3北美受邀原专长发展结果测量床试验外EULAR执**员会中者成员提名患者代表（PR）组部分第次会议建议目标群界定科学文献消费者研究员期刊编辑专家采校正德尔菲法（出版物中详细介绍）确定专题关11关键问题
次程素研究员进行关键素系统文献检索结果反馈该组专家建议意见补充系统文献检索结果第二次会议系统回顾结果作制定具体建议识声明基础问题推导方法学详细搜索算法检索出版物中详细描述检索研究证等级分类提取结果
第二次组会议根性初步研究问题提交证强度专家组发展分三组声明（项目）：
建议项目项目声明建议组织初步建议根逻辑序排列项目根需修改
项目视研究议程作建议补充研究议程专家认重文献证足公布资料争议项目组成
建议稿文项目素视手稿提讨重容解释性质定构成建议点(bullet point)
然证建议草案ACR（代表参加EULAR专家组）享 RA试验中测量结果ACR组包括实验设计测量结果专家代表（DAJSS）EULAR组审查证讨补充证评价具体建议草案必时修改相应容结果提出该建议确定鉴期两组织文件达成识确定提交EULAR执**员会ACR董事局获批准
2 结果
21建议
文献检索具体参考文献分提供问题关结果部分里重点介绍讨建议容（见表1）
采协商致办法EULAR ACR特工作组制定RA床试验中报告疾病活动7项建议建议针试验结果报告项目均试验应报告开始进程重点RA试验提出报告疾病活动建议报告般结果澄清增加面序言部分：
报告床试验时领域非常重：疾病活动身体功损害 果需应该评估报告领域状态反应然目前建议专门处理疾病活动 ''
提研究设计（例纳入标准）问题重专家组认详细分析方法更加重属份文件范围
211试验应报告疾病活动状态反应
点实质床试验结果中提测量反应状态重成果（反应状态）需事先确定
反应定义连续变量种反应水分割点改变评分预定义反应标准EULAR反应标准（良适度没反应）
ACR反应标准（ACR20 ACR50 ACR70分20％ 50％70％ACR标准改善） 果床试验中成功取前瞻性验证ACR Hybrid测量够取代ACR205070
状态定义测量疾病活动横断面水典型疾病活动状态缓解低中高疾病活动果应截止点连续复合疾病活动性测量作状态测量基列测量状态提交：28关节DAS（DAS28）床疾病活动指数（CDAI） 简化疾病活动指数（SDAI）DAS综合指数应报告基线终点改变分数适描述性统计（包括指标部分）
表1建议
点
说明
1
试验应报告疾病活动反应疾病活动状态
1a
反应： ACR（ ACR20 ACR50 ACR70理想ACR Hybrid床试验成功前瞻验证）EULAR反应标准（良适度应答）
1b
状态：疾病活动综合指数作连续测量截止点界定种疾病活动状态：包括DASDAS28CDAISDAI应报告基线终点综合指数变化适描述性统计
2
试验应报告基线终点核心容中单变量变化适描述性统计
3
试验应报告基线疾病活动水解释结果相关
4
试验应报告获低疾病活动状态缓解病例例
4a
低疾病活动定义应包括DASDAS28 CDAISDAIMDA低疾病活动截止点
4b
缓解定义包括ARA缓解标准DASDAS28CDAISDAI截止点
5
试验应报告出现结果（某特定反应定疾病活动状态）时间
6
试验应考虑报告结果持续性（试验中单预定时间点进行评估）
7
试验应报告疲劳
注：报告床试验时领域重：疾病活动性功损害果需床试验中应评估报告领域反应状态表处理疾病活动
212 试验应报告基线终点核心容中项组成（单变量）分数变化适描述性统计
条认提供全面准确反应标准中单组成部分反映疾病活动描述重法直接复合指数表述中直接提取20世纪90年代原核心出版物建议相似建议研究中应表述核心变量基线终点改变分数报告应包括简测量（均数中位数）变异测量（标准差）解释体群体水数利较整试验结果然必须强调单
测量作RA床研究终点应报告体核心测量变化果解释重检验结果解释中清楚表达统计分析变化出现统计学差异
213 试验 应报告结果评估关基线疾病活动水
基线疾病活动水改善程度获满意状态（缓解）关基线疾病活动水高患者易达反应标准较难达缓解标准建议2报告适基线值外条建议解释试验结果关意味根基线疾病活动水试验结果分层评估基线纳入标准患者特征讨结果影响目前数关键RA床试验规定登记患者采具性疾病活动度试验应研究疾病活动度较低患者结果（缓解率反应率）法媲美研究
214 项试验应报告达低疾病活动状缓解患者百分
第1条建议报告反应疾病活动状态外条建议强调报告床研究中达缓解少低疾病活动状态患者例重性承认治疗RA非常效疗法获益处更感兴趣
疾病缓解低疾病活动种定义低疾病活动定义包括确定DASDAS28CDAISDAI截止点根OMERACT定义疾病活动度作缓解定义包括先前ARA缓解标准确定DASDAS28CDAISDAI截止点疗效评估包括状态定义ACR70反应代表缓解目前正努力制定项新缓解定义旦验证结果会纳入更新建议
215 项研究应报告结果出现时间
疾病活动段时间会导致放射学进展已研究显示时间－均疾病活动水放射学损害进展丧失躯体功相关联TNF拮抗剂治疗结果例外试验应报告发生结果时间述达定水反应特定疾病状态简单形式床研究治疗组间较出现利结果均时间
216 项试验应考虑报告结果持续性
研究中应表述达研究终点发生时间程（建议5）预定时间点达反应状态率外报告实现持续疗效预先义状态患者例重例某特定时间点出现缓解率ACR50反应率应辅介绍继续维持种结果状态患者例间歇性某单时间点改善较研究记载持续反应益作(减少放射学进展躯体功丧失)然目前尚确定持续性方式进步研究持续反应佳定义已列入研究议程（见文）理疾病活动测量持续性必须较基线值持续反应测量相更高表面效度避免偏倚持续性定义应倾治疗群
217 项研究均应报告疲劳
双肓机研究观察性研究证明患者报告疾病活动度横断面研究疾病活动评估（例疾病活动指数）相关评估包括健康评估问卷残疾指数（HAQ）健康状况调查问卷简表36（SF36）患者疼痛疾病活动整体评估疾病活动度测量核心容疼痛疾病活动
患者参工作组纳入进程患者基础突出结局疲劳研究表明床研究中疲劳评估受限原继发疾病特点独立属性参会患者提出睡眠（睡眠障碍）重性应搜集疲劳睡眠信息根获证患者认睡眠重症状时推荐采验证疲劳计分报告疲劳
22 研究议程
项目支持建议文献足文献争议列入研究议程中该议程鼓励研究员解决项目问题清单
项目包括：
221 达评估缓解识需制定统缓解定义包括床指标显模式（X线片MRI超声）采取适验证标准作缓解潜挑战例评估建构效度包括结构方面缓解期少根没放射学损害进展
222 探讨床研究中患者接受症状状态(PASS)建议147强调患者报告结果重性提床研究中状态结局重性外PASS作患者报告结果状态评估联合应床研究中进行测试更客观评估状态基综合指数缓解关
223 研究相关床测量反应水评估某种改善患者疾病干预力床差异水（minimal clinically important differencesMCID）反应重阈值某测量HAQSF36量表视觉模拟评分法（VASs）定义MCID重找出相似更更潜床意义改善问题阈值床研究中报告潜成果
224 检验疾病活动测量概率图实性分析床研究放射学数概率图非常优势通描述组患者观察值累积分布显示全部数点尤数非正态分布时更优势疾病活动测量时组概率图图形较价值尚未进行测试
225 探讨利MRI超声评估滑膜炎目前尚清楚MRI超声否助确定滑膜炎症变化？利影技术提供资料评估关节肿胀根目前文献影模式尚法取代RA床研究中已建立床放射学方法需进步研究报告床疾病活动种影技术间关系建议影床测量资料包括项床研究份报告中分析间关系
226
探讨作疾病活动指数部分身体功价值序言中疾病活动身体功作RA两结果领域疾病活动影响躯体功功性测量时作疾病活动测量ACR反应标准疾病活动功测量相结合目前包括功性测量部分疾病活动指数价值缺陷清楚简单举例说通床试验中测量包括包括躯体功ACR反应者组合疾病活动评分（DAS）中增加功测量解释作
227 探讨基线疾病活动水反应率研究力影响需进行正式研究探讨纳入标准反应率影响低疾病活动求否会降低发现治疗方案间差异效力回答问题需进行特殊设计试验获数进行分析
228 探讨慢性疾病活动测量判力影响已表明躯体功水床研究中反应赖患病群慢性疾病目前尚清楚采取测量疾病活动程度受慢性疾病影响显然会影响试验结果反应率性解释
22 9探讨定义反应持续性佳方式特重问题没根改变目前试验设计测量反应持续性纳入床试验中（例果6月需持续性治疗需4月显示效果试验需少10月）
2210视重研究项目
探讨没疾病进展关疾病活动阈值水
探讨睡眠睡眠障碍重性（见建议7 ）
探讨佳方式定义测量反应损失
研究预测量
建立生物资料库加床试验数便预测特殊治疗方案反应
3 结
EULARACR合作发展风湿病学治疗研究某方面建议已通循证筛选该领域专家识然建议具约束力结果统床试验结果表述遵守建议提供更全面信息理：(1) 报告更反映疾病特点重成果细节试验报告消费者限度解读(2)较高水质性利较治疗组试验结果甚没头头较时需检验(3)结果研究员更进行Meta分析提高治疗策理解(4）完整体患者相关信息允许性化新疗法带RA患者更治疗里应该强调文关注床试验中反映床实践部分然床试验报告利数更应日常实践进步更护理患者
着研究继续提供RA结果评估问题新见解研究议程提出项目解决期建议需更新修订
(原文见： Aletaha D Landewe R Karonitsch Tetal Reporting disease activity in clinical trials of patients with rheumatoid arthritis EULARACR collaborative recommendations Ann Rheum Dis 20086713601364)
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类风湿关节炎（RA）患者体床症状表现疾病表型异质性评价RA疾病活动复杂果采体领域评价疾病活动容易错误表示十年前定义应RA床试验中报告体测量核心容确定治疗反应标准20世纪90年代期床试验报告美国风湿病学会（ACR）标准核心变量基础相变化欧洲风湿病学会联合会（EULAR）标准综合疾病活动指数（DAS）绝变化获特疾病活动状态外监局已制定RA床试验指导文件
许床试验已出版评估研究时RA床试验结果报告差异令吃惊例然ACR应答率常提出反映疾病活动综合指数显示出程度样基线数核心设置变量中治疗相关变化常常表示完全少详细报告试验中试验终点疾病活动水状态然信息患者床医生益进行荟萃分析必RA研究成果已前推进提出关疾病活动关节损伤残疾间关系新观点实践中试验中访患者提出新指标标准建议扩患者报告结果（PRO）新非常效批准药品肿瘤坏死子α（TNFα）抑制剂甲氨蝶呤联生物制剂相快速发挥作深刻疗效床效性关方面挑战结果评估发展提示关试验报告建议应重新审视更新
目前工作目获RA疾病活动评价关键问题循证建议床试验结果介绍更加统然许关报告试验结果建议求分考虑前提文涉试验设计问题纳入标准等建议出版物代表两国际专业学会(EULARACR) 联合文件里提供建议推导出程中目前已annals of the rheumatic diseasesarthritis &rheumatism( arthritis care& research)时出版该项目详细方法制定建议循证合议基础方法外文章描述
1方法
项目总体方法遵循EULAR标准化作业程序制定实施循证建议辅ACRRA研究者专家组
进程开始形成专家组包括召集（DA）1位床流行病学者（RL） 研究员（TK）20名专家中3北美受邀原专长发展结果测量床试验外EULAR执**员会中者成员提名患者代表（PR）组部分第次会议建议目标群界定科学文献消费者研究员期刊编辑专家采校正德尔菲法（出版物中详细介绍）确定专题关11关键问题
次程素研究员进行关键素系统文献检索结果反馈该组专家建议意见补充系统文献检索结果第二次会议系统回顾结果作制定具体建议识声明基础问题推导方法学详细搜索算法检索出版物中详细描述检索研究证等级分类提取结果
第二次组会议根性初步研究问题提交证强度专家组发展分三组声明（项目）：
建议项目项目声明建议组织初步建议根逻辑序排列项目根需修改
项目视研究议程作建议补充研究议程专家认重文献证足公布资料争议项目组成
建议稿文项目素视手稿提讨重容解释性质定构成建议点(bullet point)
然证建议草案ACR（代表参加EULAR专家组）享 RA试验中测量结果ACR组包括实验设计测量结果专家代表（DAJSS）EULAR组审查证讨补充证评价具体建议草案必时修改相应容结果提出该建议确定鉴期两组织文件达成识确定提交EULAR执**员会ACR董事局获批准
2 结果
21建议
文献检索具体参考文献分提供问题关结果部分里重点介绍讨建议容（见表1）
采协商致办法EULAR ACR特工作组制定RA床试验中报告疾病活动7项建议建议针试验结果报告项目均试验应报告开始进程重点RA试验提出报告疾病活动建议报告般结果澄清增加面序言部分：
报告床试验时领域非常重：疾病活动身体功损害 果需应该评估报告领域状态反应然目前建议专门处理疾病活动 ''
提研究设计（例纳入标准）问题重专家组认详细分析方法更加重属份文件范围
211试验应报告疾病活动状态反应
点实质床试验结果中提测量反应状态重成果（反应状态）需事先确定
反应定义连续变量种反应水分割点改变评分预定义反应标准EULAR反应标准（良适度没反应）
ACR反应标准（ACR20 ACR50 ACR70分20％ 50％70％ACR标准改善） 果床试验中成功取前瞻性验证ACR Hybrid测量够取代ACR205070
状态定义测量疾病活动横断面水典型疾病活动状态缓解低中高疾病活动果应截止点连续复合疾病活动性测量作状态测量基列测量状态提交：28关节DAS（DAS28）床疾病活动指数（CDAI） 简化疾病活动指数（SDAI）DAS综合指数应报告基线终点改变分数适描述性统计（包括指标部分）
表1建议
点
说明
1
试验应报告疾病活动反应疾病活动状态
1a
反应： ACR（ ACR20 ACR50 ACR70理想ACR Hybrid床试验成功前瞻验证）EULAR反应标准（良适度应答）
1b
状态：疾病活动综合指数作连续测量截止点界定种疾病活动状态：包括DASDAS28CDAISDAI应报告基线终点综合指数变化适描述性统计
2
试验应报告基线终点核心容中单变量变化适描述性统计
3
试验应报告基线疾病活动水解释结果相关
4
试验应报告获低疾病活动状态缓解病例例
4a
低疾病活动定义应包括DASDAS28 CDAISDAIMDA低疾病活动截止点
4b
缓解定义包括ARA缓解标准DASDAS28CDAISDAI截止点
5
试验应报告出现结果（某特定反应定疾病活动状态）时间
6
试验应考虑报告结果持续性（试验中单预定时间点进行评估）
7
试验应报告疲劳
注：报告床试验时领域重：疾病活动性功损害果需床试验中应评估报告领域反应状态表处理疾病活动
212 试验应报告基线终点核心容中项组成（单变量）分数变化适描述性统计
条认提供全面准确反应标准中单组成部分反映疾病活动描述重法直接复合指数表述中直接提取20世纪90年代原核心出版物建议相似建议研究中应表述核心变量基线终点改变分数报告应包括简测量（均数中位数）变异测量（标准差）解释体群体水数利较整试验结果然必须强调单
测量作RA床研究终点应报告体核心测量变化果解释重检验结果解释中清楚表达统计分析变化出现统计学差异
213 试验 应报告结果评估关基线疾病活动水
基线疾病活动水改善程度获满意状态（缓解）关基线疾病活动水高患者易达反应标准较难达缓解标准建议2报告适基线值外条建议解释试验结果关意味根基线疾病活动水试验结果分层评估基线纳入标准患者特征讨结果影响目前数关键RA床试验规定登记患者采具性疾病活动度试验应研究疾病活动度较低患者结果（缓解率反应率）法媲美研究
214 项试验应报告达低疾病活动状缓解患者百分
第1条建议报告反应疾病活动状态外条建议强调报告床研究中达缓解少低疾病活动状态患者例重性承认治疗RA非常效疗法获益处更感兴趣
疾病缓解低疾病活动种定义低疾病活动定义包括确定DASDAS28CDAISDAI截止点根OMERACT定义疾病活动度作缓解定义包括先前ARA缓解标准确定DASDAS28CDAISDAI截止点疗效评估包括状态定义ACR70反应代表缓解目前正努力制定项新缓解定义旦验证结果会纳入更新建议
215 项研究应报告结果出现时间
疾病活动段时间会导致放射学进展已研究显示时间－均疾病活动水放射学损害进展丧失躯体功相关联TNF拮抗剂治疗结果例外试验应报告发生结果时间述达定水反应特定疾病状态简单形式床研究治疗组间较出现利结果均时间
216 项试验应考虑报告结果持续性
研究中应表述达研究终点发生时间程（建议5）预定时间点达反应状态率外报告实现持续疗效预先义状态患者例重例某特定时间点出现缓解率ACR50反应率应辅介绍继续维持种结果状态患者例间歇性某单时间点改善较研究记载持续反应益作(减少放射学进展躯体功丧失)然目前尚确定持续性方式进步研究持续反应佳定义已列入研究议程（见文）理疾病活动测量持续性必须较基线值持续反应测量相更高表面效度避免偏倚持续性定义应倾治疗群
217 项研究均应报告疲劳
双肓机研究观察性研究证明患者报告疾病活动度横断面研究疾病活动评估（例疾病活动指数）相关评估包括健康评估问卷残疾指数（HAQ）健康状况调查问卷简表36（SF36）患者疼痛疾病活动整体评估疾病活动度测量核心容疼痛疾病活动
患者参工作组纳入进程患者基础突出结局疲劳研究表明床研究中疲劳评估受限原继发疾病特点独立属性参会患者提出睡眠（睡眠障碍）重性应搜集疲劳睡眠信息根获证患者认睡眠重症状时推荐采验证疲劳计分报告疲劳
22 研究议程
项目支持建议文献足文献争议列入研究议程中该议程鼓励研究员解决项目问题清单
项目包括：
221 达评估缓解识需制定统缓解定义包括床指标显模式（X线片MRI超声）采取适验证标准作缓解潜挑战例评估建构效度包括结构方面缓解期少根没放射学损害进展
222 探讨床研究中患者接受症状状态(PASS)建议147强调患者报告结果重性提床研究中状态结局重性外PASS作患者报告结果状态评估联合应床研究中进行测试更客观评估状态基综合指数缓解关
223 研究相关床测量反应水评估某种改善患者疾病干预力床差异水（minimal clinically important differencesMCID）反应重阈值某测量HAQSF36量表视觉模拟评分法（VASs）定义MCID重找出相似更更潜床意义改善问题阈值床研究中报告潜成果
224 检验疾病活动测量概率图实性分析床研究放射学数概率图非常优势通描述组患者观察值累积分布显示全部数点尤数非正态分布时更优势疾病活动测量时组概率图图形较价值尚未进行测试
225 探讨利MRI超声评估滑膜炎目前尚清楚MRI超声否助确定滑膜炎症变化？利影技术提供资料评估关节肿胀根目前文献影模式尚法取代RA床研究中已建立床放射学方法需进步研究报告床疾病活动种影技术间关系建议影床测量资料包括项床研究份报告中分析间关系
226
探讨作疾病活动指数部分身体功价值序言中疾病活动身体功作RA两结果领域疾病活动影响躯体功功性测量时作疾病活动测量ACR反应标准疾病活动功测量相结合目前包括功性测量部分疾病活动指数价值缺陷清楚简单举例说通床试验中测量包括包括躯体功ACR反应者组合疾病活动评分（DAS）中增加功测量解释作
227 探讨基线疾病活动水反应率研究力影响需进行正式研究探讨纳入标准反应率影响低疾病活动求否会降低发现治疗方案间差异效力回答问题需进行特殊设计试验获数进行分析
228 探讨慢性疾病活动测量判力影响已表明躯体功水床研究中反应赖患病群慢性疾病目前尚清楚采取测量疾病活动程度受慢性疾病影响显然会影响试验结果反应率性解释
22 9探讨定义反应持续性佳方式特重问题没根改变目前试验设计测量反应持续性纳入床试验中（例果6月需持续性治疗需4月显示效果试验需少10月）
2210视重研究项目
探讨没疾病进展关疾病活动阈值水
探讨睡眠睡眠障碍重性（见建议7 ）
探讨佳方式定义测量反应损失
研究预测量
建立生物资料库加床试验数便预测特殊治疗方案反应
3 结
EULARACR合作发展风湿病学治疗研究某方面建议已通循证筛选该领域专家识然建议具约束力结果统床试验结果表述遵守建议提供更全面信息理：(1) 报告更反映疾病特点重成果细节试验报告消费者限度解读(2)较高水质性利较治疗组试验结果甚没头头较时需检验(3)结果研究员更进行Meta分析提高治疗策理解(4）完整体患者相关信息允许性化新疗法带RA患者更治疗里应该强调文关注床试验中反映床实践部分然床试验报告利数更应日常实践进步更护理患者
着研究继续提供RA结果评估问题新见解研究议程提出项目解决期建议需更新修订
(原文见： Aletaha D Landewe R Karonitsch Tetal Reporting disease activity in clinical trials of patients with rheumatoid arthritis EULARACR collaborative recommendations Ann Rheum Dis 20086713601364)
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