全世界2~8妊娠合子痫前期高血压疾病子痫前期然孕产妇围生死亡原[13]25~50轻度妊娠期高血压患者进展子痫前期进展发生率取决高血压出现孕齡32周前出现妊娠期高血压50患者病情进展[4]10~15孕产妇直接死亡子痫前期子痫关发展中国家子痫前期胎死亡率发达国家3倍[25 ]孕产妇死亡率发达国家发展中国家低孕产妇死中高血压疾病占16重度子痫前期引起孕产妇严重妊娠发症良妊娠结局原[1]
2 诊断分类
21诊断
211 子痫前期
子痫前期妊娠期高血压疾病部分子痫前期妊娠20周出现高血压蛋白尿高血压少两次间隔少4时(7天)机收缩压≥140mmHg舒张压≥90mmHg两次间隔少4时机测量血压≥160110mmHg重度高血压蛋白尿少2次间隔4时(7天)机尿标蛋白浓度≥30mgdL24时尿蛋白≥03g[34]
212 产子痫前期
子痫前期通常胎盘娩出痊愈患者产48时疾病恶化出现肺水肿肾衰HELLP综合症产子痫脑出血等 惯性产子痫前期子痫时间延长产4周[56]
213 子痫前期伴慢性高血压
指原高血压患者妊娠期血压突然升高出现系统症状新出现蛋白尿蛋白尿明显增加血板减少转氨酶升高等 [3]
22 分类
子痫前期分轻度子痫前期重度子痫前期重度子痫前期床表现见表1
表1 重度子痫前期床表现[157]
高血压:两次少间隔6时机休息状态血压≥160110mmHg
蛋白尿:24时尿蛋白尿5g两次机(间隔4时)尿蛋白尿+++
子痫:子痫前期患者出现全身抽搐发作法解释昏迷
肺水肿发绀
中枢神系统症状:视力模糊暗点精神状态改变严重头痛
脑血意外:脑血功紊乱导致脑功急性丧失(病灶神系统体征精神状态改变昏迷等迹象)脑出血
皮质性盲:正常出现视力枕叶皮质视觉区破坏导致视力部分完全消失
肝包膜扩张破裂症状:持续右象限痛腹痛
少尿肾衰竭:24时尿量<500ml血清肌酐>12mgdl
HELLP综合症:溶血(外周血涂片异常总胆红素>12mgdl乳酸脱氢酶>600UL)肝酶升高(丙氨酸转氨酶>70UL 乳酸脱氢酶>600UL)血板减少(<100×109L)
肝细胞受损:血清肝酶升高正常2倍
血板减少:<100×109L
凝血障碍:凝血时间延长(>14s)血板计数(<100×109L)低纤维蛋白原(<300mgdl)
胎生长受限:估计胎体重低孕龄第5百分位数伴明显胎窘迫(羊水少普勒测速仪脐动脉异常)胎体重低孕龄第10百分位数
214 早发型子痫前期
早发型重度子痫前期(earlyonset severe preeclampsia)指妊娠32周前发生重度子痫前期[79]孕产妇32周前出现子痫前期者孕产妇死亡率37周发病者20倍[1]早发型重度子痫前期作独立素影响婴期生存率[9]
3子痫前期发症
子痫前期患者受全身炎症反应(SIRS)皮系统损害导致中枢神系统心肺肝肾脏脉系统凝血系统胎盘功紊乱系统器官影响越孕产妇围产发症发生率越高见表2
表2 子痫前期发症[135]
中枢神系统:子痫脑出血脑水肿皮质性盲视网膜水肿视网膜失明
呼吸系统:肺水肿喉水肿
凝血系统:弥散性血凝血微血病变溶血
泌尿系统:肾皮质坏死肾坏死
肝脏:黄疸HELLP综合症(溶血肝酶升高血板减少)肝衰竭
胎盘:胎盘梗死胎盘早剥
婴:死亡早产胎生长受限
3 预测筛查
31 预测
根子痫前期相关病理生理变化选择胎盘功失调皮素异常凝血激活全身炎症反应等指标预测子痫前期子痫前期出现前孕早期母体生物指标出现升高减少指标表明预测子痫前期特异性特异性较低[5]中心研究显示cffDNA联合标记物(P选择素PAPPAPP13sflt1sEngPIGF)预测监测子痫前期定价值[10]
普勒检查发现孕中期发子宫动脉血流速度异常孕产妇子痫前期发生率增高[5]孕24周普勒异常者子痫前期发生增加6倍[10]普勒检查预测子痫前期妊娠中期早期更准确[11]动脉血流异常患者发症发生率增加包括胎窘迫剖宫产早产Apgar评分低新生严重发病率新生死亡率[12]高风险患者应超声普勒检查益支持常规应普勒子宫动脉评估预测子痫前期[5]目前认单试验效预测子痫前期通高危素孕产妇筛查血清学指标检查普勒子宫动脉评估联合预测子痫前期[1]
32 筛查
331 高危素评估
孕产妇进行高危素评估识子痫前期症状体征包括高血压蛋白尿头痛视觉障碍腹痛呕吐胎活动减少胎生长受限等[13]子痫前期风险增加关素见表3
表3 子痫前期高危素[3511]
慢性高血压
肾疾病蛋白尿
糖尿病
结缔组织病
血栓形成倾
甲状腺功亢进未控制
囊卵巢综合症
年龄4020岁
肥胖胰岛素抵抗
子痫前期历史
初孕妇初父亲
工生殖技术妊娠
子痫前期家族遗传史
胎妊娠
染色体异常(三倍体三染色体13)
432 测量血压
休息坐直手臂支撑血压计袖带患者心脏水孕早中期均动脉压收缩压舒张压增高更预测子痫前期[1313]均动脉压(MAP)(收缩压+2×舒张压)3MAP≥85mmHg时提示发生子痫前期倾MAP≥140mmHg时易发生脑血意外导致孕产妇昏迷死亡
333 检测蛋白尿
检测意尿蛋白24时蛋白尿定量量蛋白尿早发子痫前期早产早产发症发生关[12]早产纠正量蛋白尿影响新生结局[12]蛋白尿量子痫前期严重性标志指导床处理[1]
334 水肿
水肿作子痫前期诊断素[4]水肿果发生孕28周前() 突然发生全身水肿子痫前期发生发展定联系[]
4处理
治疗目标:预防抽搐预防发症脑血出血肺水肿肾衰竭胎盘卒中胎死亡早分娩活婴减少孕产妇创伤
41般处理
避免劳累增加睡眠减少精神刺激
评估监测
母体方面
监测血压(4~6时测量次)体重尿量注意头痛恶心呕吐右腹痛腹痛视觉障碍压痛产阴道出血
检测血红蛋白血板计数肌酐尿酸ASTALT果需进步试验
胎方面
超声检查脐动脉普勒检查胎心电子监测生物物理评分
42 药物治疗
421硫酸镁
硫酸镁预防治疗子痫发作基础治疗[13519]重度子痫前期患者预防性硫酸镁显著降低子痫发生率[514]应硫酸镁预防数子痫前期引起母死亡率发病率预防轻度子痫前期发展重度子痫前期预防重度子痫前期引起肺水肿中风肾衰竭等严重孕产妇发症硫酸镁降低孕产妇死亡率影响围产死亡率新生窒息发生率呼吸窘迫发生率插率低张力发生率新生NICU率[14]
轻度子痫前期患者常规应硫酸镁价值确定[5]
治疗量血镁浓度4~9 mgdL血镁浓度达9~13 mgdL时出现膝腱反射消失> 14 mgdL时出现呼吸抑制硫酸镁引起母体低体温胎心缓慢胎心变异减少1O~15 bpm等[14]
法:包括静脉滴注肌注两种静脉滴注首次负荷剂量4~6 g维持量1~2 gh数研究采持续静脉滴注重度子痫前期没改善者HELLP综合征持续恶化患者硫酸镁治疗维持24时[14]
应硫酸镁时需监测尿排出量呼吸频率腱反射常规剂量需检测血中硫酸镁浓度2gh剂量相1gh剂量药效毒性风险较高[1]
硫酸镁中毒通静脉缓慢注射10葡萄糖钙果中毒缓解需呼吸支持治疗
422抗高血压药治疗
抗高血压治疗处理重度子痫前期重环节利预防母体脑血意外心衰等发症持续血压≥160110mmHg者需抗高血压治疗血压控制140~155mmHg90~105mmHg[1516]妊娠轻中度高血压产前高血压患者产否需抗高血压治疗清楚[35]
抗高血压药物选择影响心排出量肾血流量胎盘灌注量原没足够证说明种药物优药物根床验选熟悉抗高血压药物常抗高血压药见表4
表4 妊娠期抗高血压药物法[11516]
药物
剂量途径
FDA分类
血压≥160110mmHg
硝酸甘油
20mg加入5葡萄糖液250ml中静滴开始剂量5 μgmin3~5分钟增加5 μgmin20 μgmin时效10 μgmin递增
酚妥拉明
5~lOmg加入5% 葡萄糖液250ml中静滴
CM
硝普钠
25mg加入5葡萄糖液250ml中避光静滴开始剂量8~16μg/min5~lOmin增加5~lOμg
C
拉贝洛尔
10~20mg静脉滴注30分钟20~80mg重复剂量300mg静脉滴注1~2mgmin
C
肼苯哒嗪
5mg静注肌注5~10mg20~40 min重复控制血压3h重复未控制20mg静注30mg肌注考虑换药
C
硝苯
10~30mg口服果需45 min重复
C
血压<160110mmHg
硝苯
10~30mg口服果需45 min重复
C
硝苯缓释剂
30~120mgd
C
拉贝洛尔
200~1200mgd分2~3次剂量
C
肼苯哒嗪
50~300mgd分2~4次
C
甲基巴
05~30gd分2次剂量
B
523扩容治疗
子痫前期患者血容量减少没证说明常规扩容处[1516]扩容指征:(1)血细胞容>035(2)血容量降低(3)全血黏度值>36血浆黏度值>16禁忌证:心功全肺水肿全身浮肿选胶体晶体溶液扩容增加母体子宫胎盘循环血量扩容导致肺水肿脑水肿风险应血扩张剂时时输液血压逐渐稳降防止低血容量患者血扩张剂时血压突然迅速降
424 皮质类固醇激素
足孕34周重度子痫前期患者皮质激素减少新生发症[5]足月足月HELLP患者应皮质类固醇激素母胎效果确定[1]HELLP患者产静注塞米松改善孕产妇结局效果存争议部分患者应糖皮质激素改善血板数目 [451718]
425 药物
利尿:利尿剂导致孕产妇血液浓缩血容量减少胎盘血流量减少微循环灌注良张常规应利尿剂利尿剂限全身水肿肺水肿脑水肿血容量高心力衰竭者
抗凝:抗凝治疗改善重度子痫前期尤早发型子痫前期患者母婴结局肝素联合抗凝治疗预防治疗妊娠期产血栓形成倾患者[3]
43终止妊娠
终止妊娠治愈子痫前期效方法[316]适时终止妊娠减少子痫前期相关发病率死亡母胎良结局关键分娩时间确定应考虑佳围产结局时避免孕产妇风险通超声胎心电子监测评估胎健康
通常情况妊娠24周前重度子痫前期患者考虑终止妊娠[312]妊娠2434周重度子痫前期患者期治疗[79]34周重度子痫前期患者期治疗利弊 [12]妊娠34周果疾病发展选择终止妊娠[79]
重度子痫前期患者期治疗程中出现列指征应24~48时终止妊娠[712]:
母体指征:两种降压药物治疗血压控制理想( ≥160 110mmHg)子痫肺水肿胎盘早剥少尿(<05mlkgh)输液未改善者性子痫症状(持续重度头痛者视觉障碍)持续腹痛右腹压痛HELLP综合征急剧恶化血板计数<100×109L肾功减退(血清肌酐>14mgdL)
胎指征:胎心率反复晚期减速胎心率严重变异减速胎心率基线短期变化<3ms4h连续两次生物物理评分(BPS) ≤4分严重羊水少
重度子痫前期仅伴24h尿蛋白定量> 5g终止妊娠绝指征[71317]
严重FGR30孕周前重度子痫前期终止妊娠绝指征[18]
妊娠30周前重度子痫前期合严重FGR期治疗未增加胎新生病死率影响妊娠孕周延长[16]
431分娩方式
需综合考虑宫颈成熟情况生产史孕产妇病情胎状况等确定分娩方式果胎够耐受阴道分娩然分娩优剖宫产选择前列腺素软化宫颈催产素引产足月轻度子痫前期患者优先选择阴道分娩[19]
剖宫产指征:27周前终止妊娠伴重度生长受限普勒脐动脉反流30周前HELLP羊水少Bishop评分良
432麻醉选择
硬膜外麻醉剖宫产肺水肿肾衰发生率增加关[19]产分娩重度子痫前期子痫患者首选局部麻醉(硬膜外麻醉脊柱麻醉联合麻醉)[19]没凝血障碍伴抗血板药物抗凝药物情况血板计数高75×109L选择局部麻醉局部麻醉前需停阿司匹林停止肝素预防剂量少12h治疗剂量24h[1]建议常规输血板血板<20×109L时剖宫产然分娩应输血板选择全身麻醉
凝血障碍重度血板减少症(血板<50×109L)者禁忌局麻[18]
气插增加严重高血压呼吸意外风险必须插前需抗高血压药预防血压插时候升[20]
应预料咽喉水肿致呼吸道畅做预防措施避免威胁母体胎安全肺水肿心脏病患者放置中心静脉**肺动脉导[1]
第三产程麦角新碱
5预预防
5预
5%~1O%重度子痢前期出现严重合症肺水肿呼吸衰竭胎盘早剥DIC肾衰肝衰竭中风子痫[14]子痫病史者次妊娠发生子痫前期子痫风险分22~351~2[21]
HELLP复发风险2~27复发子痫前期风险5~22产5年肾脏疾病需行透析发生率24[20]孕<28周发HELLP妊娠良结局风险增加<37周早产发生率53子痫前期发生率55[22]
子痫前期患者心脑血周围血疾病风险心血病死亡率增加两倍子痫前期产10~14年合高血压致命非致命缺血性心脏病致命非致命中风相风险分370226181[12123]
子痫前期患者发生微量白蛋白尿蛋白尿风险明显增加[23]
子痫前期患者产远期出现甲状腺功降低[1]
51 预防
倡导孕前检查普产前检查测量基础血压进行孕期保健宣教严重慢性高血压糖尿病结缔组织病肾病者进行评估治疗保证孕期安全子痫前期高危素妇女处理产科验产科医生孕前保健告知子痫前期发生复发风险(轻度者10重度者达40)围生期发病率死亡率制定围产保健计划[116]
妊娠肥胖高体重指数孕产妇子痫前期风险增加控制体重助降低痫前期风险[1]
孕期应低剂量阿司匹林安全子痫前期高危素孕产妇口服低剂量阿司匹林降低子痫前期早产(<34周孕龄)发生率[15]
调整营养预防子痫前期[1]左侧卧位增加胎盘绒毛血供
应肝素减少血栓形成倾患者子痫前期复发[5]
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