• 1. 奥沙西泮相关研究资料汇编: 中南大学湘雅二院 首都医科大学北京安定医院《苯二氮䓬类药物临床使用专家共识》推荐用药
    • 2. 产品基本介绍 优菲 奥沙西泮片是由北京益民药业有限公司生产的新一代苯二氮䓬类药物,为二类精神药品,全国独家产品,已列入国家新医保目录。 本品具有优越的抗焦虑、抗失眠、联合抗抑郁、以及联合抗精分等作用,特点为疗效确切、安全性高、成瘾性低、应用范围广等。至今仍在全世界尤其欧美等发达国家广泛使用。 R
    • 3. 基本介绍在英语国家销售以下品牌 Aleram,Medopam,Murelax, Noripam,Opamox,Purata, Serax和Serepax
    • 4. 奥沙西泮的国外价格Oxazepam in United Kingdom (UK)Oxazepam in United States… …折合成人民币,平均10元/片;国内优菲全国统一3.61元/片
    • 5. 内 容 奥沙西泮的药理作用奥沙西泮的临床应用奥沙西泮的代谢特点
    • 6. 第一部分奥沙西泮的代谢特点
    • 7. 奥沙西泮是多种苯二氮䓬类药物的代谢产物氯氮䓬去甲基氯氮䓬地莫西泮其它代谢物去甲基西泮氯䓬酸美达西泮去甲基美达西泮地西泮替马西泮结合并排出普拉西泮奥沙西泮结合并排出代谢特点
    • 8. 奥沙西泮的体内过程奥 沙 西 泮最大吸收峰值时间1~4小时半衰期5~12小时血浆蛋白结合率96~98%代谢方式与葡萄糖醛酸共价结合血浆清除率0.9~2.0ml/min/kgBoudinot, F. D.,et al. Biochemical Pharmacology. 1985代谢特点
    • 9. 奥沙西泮与其它苯二氮䓬类药物代谢比较种类药物代谢半衰期(h)Ki值脱羟基氟西泮氟西泮氧化40~120——氯硝西泮氧化24~560.5去甲西泮类 地西泮氧化,细胞色素P450 2C19、3A426~509.6三唑苯二氮䓬类三唑仑氧化,细胞色素P450 3A42~40.4阿普唑仑氧化,细胞色素P450 3A410~154.8恶唑西泮劳拉西泮葡萄糖苷酸化10~203.8奥沙西泮葡萄糖苷酸化5~1217.2江开达,精神药理学注:Ki值为受体亲和力常数代谢特点
    • 10. 奥沙西泮的代谢过程 药物在肝脏中代谢主要分为Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢两个过程。 奥沙西泮属于二相代谢,不经过细胞色素酶P450系统,而是在肝脏直接与葡萄糖醛酸共价结合后经肾脏排出。奥沙西泮较其它苯二氮䓬类药物代谢简单,受肝脏影响较小。 Sonne, J., et al. Br J Clin Pharmacol. 1991代谢特点
    • 11. 第二部分奥沙西泮的药理作用
    • 12. 奥沙西泮的药理作用奥沙西泮是外源性抑制性神经递质 特异性结合GABAA受体,升高抑制性神经递质GABA与受体的亲和力 GABA与GABAA受体亲和力增加促进Cl-通道开放,使GABA的中枢抑制效应增强
    • 13. 奥沙西泮的药理作用 奥沙西泮主要作用于中脑边缘系统、丘脑与下丘脑,产生抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫、镇静、催眠、和暂时性记忆缺失(或称遗忘)效应,奥沙西泮还阻滞脊髓传入通路,松弛骨骼肌。奥沙西泮可以在不同程度上抑制中枢神经系统,从轻度镇静到昏迷。
    • 14. 第三部分奥沙西泮的临床应用
    • 15. 奥沙西泮的临床应用PartⅠ奥沙西泮的适应症Part Ⅱ奥沙西泮的禁忌症Part Ⅲ奥沙西泮的临床分析Part IV奥沙西泮用药建议
    • 16. 奥沙西泮的适应症一、失眠障碍 二、焦虑障碍 三、抑郁症的联合用药 四、精神分裂症的联合用药 五、酒精戒断综合征
    • 17. 奥沙西泮治疗失眠障碍 奥沙西泮能缩短睡眠潜伏期、减少中途醒来次数、维持睡眠时间、提高睡眠质量,并且醒后无明显不适感,仅少数患者有恶心、头痛感。 失眠障碍的治疗
    • 18. 常见的失眠类型 入睡困难 睡眠维持困难 早醒失眠障碍的治疗
    • 19. 药物半衰期对睡眠的影响睡眠期短T1/2 药物(<5h)中、长T1/2 药物(>10),宿醉作用、药物积蓄长T1/2药物催眠 效应中短T1/2药物(5-10h)10pm6am有效血 药浓度2pm 10pm6am失眠障碍的治疗
    • 20. 催眠药物的半衰期咪达唑仑 2-3h 唑吡坦 2-3h 扎来普隆 1h 三唑仑 2h 佐匹克隆 5h 奥沙西泮 5-12h 短半衰期名称治疗入睡困难治疗睡眠不宁 减少觉醒次数治疗早醒宿醉作用中短半衰期名称失眠障碍的治疗
    • 21. 催眠药物的半衰期中半衰期名称长半衰期名称阿普唑仑 劳拉西泮 艾司唑仑地西泮 20-80h 硝西泮 23-29h 氯硝西泮 20-50h治疗入睡困难治疗睡眠不宁 减少觉醒次数治疗早醒宿醉作用药物积蓄10-15h 12-20h 10-24h失眠障碍的治疗
    • 22. 催眠药物的选择半衰期睡眠结构入睡困难睡眠不宁早 醒宿醉作用及药物积蓄√√√×觉醒次数睡眠潜伏期 深睡期睡眠质量次晨状态减少缩短增加提高无宿醉奥沙西泮REM无影响失眠障碍的治疗
    • 23. 奥沙西泮的安全性 ▪ 奥沙西泮的耐受性及成瘾性 ▪ 奥沙西泮对认知功能的影响 ▪ 奥沙西泮用于肝脏疾病患者的影响 ▪ 奥沙西泮用于老年人的影响
    • 24. 奥沙西泮的耐受性Voshaar RC等研究了长期使用奥沙西泮者额外加用奥沙西泮的疗效。 研究方法:选择16例长期应用(超过10年)奥沙西泮患者、18例从未使用过苯二氮䓬类药物患者作为对照组。两组加服20mg奥沙西泮,2.5h后观察镇静效果(眼球跳动)、抗焦虑效果(听觉惊恐反应)、记忆、反应时间及患者的主观评价。 结果:奥沙西泮组呈现出剂量-疗效相关效应。 结论:奥沙西泮具有较好的耐受性。即使每天应用奥沙西泮10年以上,再增加奥沙西泮的剂量仍可产生明显镇静、抗焦虑效果。 Richard C et al. J Clin Psychopharmacol. 2005
    • 25. 奥沙西泮的成瘾性奥沙西泮的受体亲和力低,Ki值为17.2,成瘾性较低 起效较慢,缺乏立即奖赏效应 奥沙西泮代谢简单、半衰期较短,药物容易获得完全清除,不容易在体内蓄积 奥沙西泮能与TSPO(转运蛋白)结合,从而促进神经类固醇的合成,使其滥用的危险小于其它苯二氮䓬类药物 Khong E, et al. Aust Fam Physician . 2004 Howland R H. Psychosoc Nurs Ment Health Serv, 2016, 54(5):21-24.
    • 26. 奥沙西泮对认知功能的影响Martin J等对比了奥沙西泮和劳拉西泮对认知功能的影响 研究方法:33位健康女大学生随机分三组,分别交叉服用安慰剂VitB1100mg、劳拉西泮2.5mg和奥沙西泮30mg,药物的清洗期为1周。服药后不同时段对受试者的操作记忆(旋转追视法)及知觉记忆功能(词干完成法)进行测验。 研究结果:在所有的血药浓度时间点,劳拉西泮对知觉启动功能有明显的影响,奥沙西泮不影响认知功能,两种药物对程序性学习均没有影响。. Martin J, et al. Psychopharmacology (Berl). 2002
    • 27. 奥沙西泮用于老年人的影响Sonne J. 等研究证明了奥沙西泮可安全应用于老年人 研究方法: 80-94岁健康老年人和26-42岁健康年轻对照者各10名,单次口服奥沙西泮15mg后检测药代动力学指标。 研究结果:奥沙西泮在老年人和年轻人体内总清除率分别为:1.24 (0.91-1.80) ml/min/kg和1.44 (0.88-2.13) ml/min/kg ,消除半衰期分别为: 8.1 (5.5-10.8) h和5.7 (4.9-6.2) h。奥沙西泮的血浆清除率:老年人与年轻人相似,无明显差异( P>0.01 );消除半衰期:老年人略高于年轻人(P<0.05) 结论:奥沙西泮对于老年人用药安全Sonne, J, et al. Br J Clin Pharmacol. 1991
    • 28. 奥沙西泮用于肝脏疾病者的影响Shull H.J.等研究显示奥沙西泮对有肝脏疾病患者相对安全 研究方法:7名急性病毒性肝炎患者、6名肝硬化患者和16名年龄匹配的健康对照受试者比较,单次口服奥沙西泮15~45mg。 研究结果:急性肝脏疾病患者的血浆清除率、半衰期、血浆蛋白结合率、尿排泄率与对照组无明显差异(P>0.05)。 结论:奥沙西泮能在肝脏疾病患者体内正常清除。对于肝脏疾病患者,奥沙西泮安全性较高。Shull H.J. Am. Intern. Med. 1976
    • 29. 苯二氮䓬类药物比较药物清除率 (ml/min/kg)成瘾性耐受性认知作用代谢老年患者肝功能不全患者肥胖患者奥沙西泮1.44很小好几乎无影响不经过CYP450代谢可以应用可无需调整剂量可无需调整剂量劳拉西泮1.22较大较好有一定影响不经过CYP450代谢慎用需要调整剂量需要调整剂量艾司唑仑0.25较大较好有影响经CYP450代谢,对肝脏有损害可调整剂量慎用慎用阿普唑仑1.01大差有影响经CYP450代谢,对肝脏有损害慎用需要调整剂量慎用氯硝西泮—大差有影响经CYP450代谢,对肝脏有损害慎用慎用慎用
    • 30. 奥沙西泮的用药建议对于焦虑症患者及焦虑抑郁共病患者 首日睡前15mg (1片)起,根据患者耐受情况逐渐加量,一般治疗量为4-6片/日。 对于工作压力等原因引发的焦虑状态 睡前1小时服用15mg (1片) 。 对于其他躯体疾病伴发焦虑症状的患者 睡前1小时服用15mg-30mg (1-2片),服用期根据患者症状缓解情况确定。
    • 31. 奥沙西泮的用药建议对于一般性失眠患者 睡前15-30mg (1-2片),同时提醒患者服药前做好睡前准备。 对于精神分裂症伴失眠、激越患者 每次15mg-30mg (1-2片),一日1-3次 。 对于急性酒精戒断综合征患者 每次30mg(2片),每6小时一次;次日30mg (2片),一日3次,逐渐减量。
    • 32. 常见BZDs的口服等效计量表药物名称等效剂量(mg)药物名称等效剂量(mg)地西泮10氟西泮30氯硝西泮1硝西泮5氯氮䓬30艾司唑仑3奥沙西泮50三唑仑0.25劳拉西泮2.5替马西泮20溴西泮10咪达唑仑15阿普唑仑1夸西泮15氯氟乙酯2 《苯二氮䓬类药物临床使用专家共识》
    • 33. 奥沙西泮的产品包装[包 装] 铝塑包装 [规 格] 15mg×20片/盒
    • 34. 总 结 奥沙西泮自问世以来,以其优越性受到医生及患者的青睐,迅速成为临床使用最广的苯二氮卓类药物之一。奥沙西泮优势主要体现在: 1、代谢过程简单,受年龄及肝功能影响较小; 2、半衰期较短,不易在体内蓄积; 3、耐受性及成瘾性较小。 临床上最常用于焦虑症、失眠症的主治、抑郁症、抗精分联合用药及酒精戒断的治疗,尤适用于肝功能轻度损害及年老的患者。
    • 35. 谢谢恭祝大家: 身体健康、工作顺利!优菲 奥沙西泮R