中医药床试验
引 言
药品防病治病重物质已普遍认新药否真正具防病治病效否床广泛应必须市前通床试验加评价床试验结必须科学时床试验受试象医学研究必须限度保证受试者权益安全达目床试验需遵循定科学伦理原严密组织理实施
现代床试验原方法法规形成发展相长进程1747年英国学者LindJ进行项计划期研究证实橘子柠檬治疗坏血病价值开辟床试验先河19世纪盲法安慰剂开始药物床疗效评价疾病然进程判断20世纪30年代机分配病方法首次床试验50年代Hill AB学者先发表关床试验文1962年Hill AB出版专著床预防医学统计方法（Statistical Methods in Clinical and Pfreventive Medicine）该著作视床试验发展史重里程碑
20世纪60年代床试验相关学科诸床药理学床流行病学制药工业迅速发展推动床试验发展完善时次严重药害事件反应停（thalidomide）致新生肢体缺陷症发生全世界范围药物研制体床研究理进步重视加强1964年第18届世界医学会通发布赫尔辛基宣言提出进行体生物医学研究伦理道德原（次修订2000年10月完成）许国家先颁发完善药品研究相关法规药品床试验理规范（good clinical practiceGCP）高度重视进行体生物医学研究进受试者权益新生保护受试者安全1995年世界卫生组织（WHO）发布药品床试验理规范指南[WHO Guidelines for Good Clinical Practice(GCP) for Trials on Pharmaceutical Products WHOGCP]该文件成床试验全球性采标准根传统医学特点WHO1993年制订草药安全性效性评价研究指南（WHO Research Guidelines for Evaluating the Safety and Efficacy of Herbal Medicines）充分利资源减少新药开发研制程中资源浪费协调审批手续1990年欧体日美国等发起药品注册技术规定国际协调会议（Iternational Conterence on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human UseICH）次讨终形成包括GCP整套药品研制技术规范国1984年先发布实施药品理法新药审批办法相关法规1999年7月正式颁布实施药品床试验理规范
药品研制法规正日趋国际化新药床试验必须遵守赫尔辛基宣言GCP规范等系列科学伦理原已成国际识
神农尝百草日遇七十毒生动反映国古代药物发现源原始体试验事实中医药学中众药物发现复方产生疗效证实源体试验反复应直接观察验总结中医药学系统理床体实践基础形成发展体床实践中产生理反指导床实践进步检验理发展理正中医药学生机勃勃久衰呈现生命力渊薮然应该直接观察验总结科学发展固然十分重倡认真正意义科学试验进行纳演绎推理产生结难免定片面性局恨性时甚错误然历史 中医药事业特色保护国民健康作出巨贡献包括中医药传统医学类健康重作日益世瞩目世界范围传统医学中药物质文明需求急剧增长中药新药开发研制中医药学术发展带新机遇挑战中医药走世界已成历史发展必然
第章 概 述
新药安全性效性终必须通床试验加证实决定床试验新药开发研究审批中占特殊位床试验受试象床试验获科学结时限度保护受试者床试验必须解决命题达目床试验必须遵循定原程序方法章全书展开讨
床试验般概念
1床试验象动物实验代床试验
2床试验控制条件进行条件控制指包括诸合格受试象确立组设立试验措施措施确定合理结局指标资料收集容手段方法时点标准等均衡组间条件控制重方面目控制非处理素试验结局影响识判定试验措施结局间果联系
3床试验前瞻性研究现时点开垦特定时间进行访观察受试象干预措施作产生结局
4效性安全性评价床试验两分割目缺
二床试验般原
1符合法规求
中华民国药品理法
新药审批办法
中药新药床研究技术求
GCP规范
床试验实施必须符合办法求GCP规范获准认性
2科学性
床研究机重复育法等提高新药床试验科学性重保证
3符合道德规范
世界医学联合会赫尔辛基宣言
——医生进行生物学药学床研究指南
第18届世界医学联合会制定
1964年6月芬兰赫尔辛基
第29届世界医学联合会第1次修订
1975年10月日东京
第35届世界医学联合会第2次修订
1983年10月意利威尼斯
第41届世界医学联合会第3次修订
1989年9月香港
次修订2000年10月完成
序言
保护类健康医生天职（）知识医德履行神圣职责
日瓦世界医学联合会宣言医生铭方：第信念病健康医学国际法规伦理宣言：运治疗措施病身体精神造成定影响情况医生行唯病利益进行
作实验者生物医学研究目必须提高诊断治疗预防程更进步解病原学病
医药实验中部分诊断治疗预防程会引起伤害尤生物医学研究中
医药进步研究基础种研究终会着眼实验者实验
生物医学研究领域中根区必须介两种医药研究间种病诊断治疗基目种仅仅科学领域研究病产生直接诊断治疗作
研究程中必须特注意项研究否环境造成影响否实验中动物造成伤害
基说类健康进行实验结果丰富未科学知识减轻类痛苦世界医学联合会准备建议位医生进行实验者科学研究中指导作回顾必须强调草案标准仅仅全世界医生提供指导方医生必须遵守国家法律逃脱犯罪民事种族责
1基原
11
实验者生物科学研究必须基公认科学原相致适宜实验室动物实验精确科学知识
12
实验者实验程设计实施应实验报告中系统详阐述果委员会遵守国家法纪进行实验实验调查者发起者独立机构实验报告送交样委员会取考虑详指导
13
实验者生物医学研究必须合格科研员承担具床医药力指导进行然实验者已出承诺认责直医药知识方面合格科研员担实验者
14
果项研究重性价值 实验者承担风险项研究合法进行
15
进行项研究前应该预见危险进行精确估计实验象产生预想利益相较实验象利益永远优先科学社会利益
16
始终重视实验象维护身整体性权利应该采取预防措施扰实验象隐私研究实验象产生身体精神性格影响减少程度
17
果医生满意确信研究中引起伤害预见必须放弃研究计划果旦发现实验危害超潜受益医生应该停止研究工作
18
研究结果发表中医生应该保证结果准确性果实验报告声明中列条款突拒接受出版发行
19
研究程中实验象必须准确告知实验目方法预想收益引起伤害适实验象告知时实验中退出取消承诺医生取实验象愿予根承诺书面形式表达
110
实验象取根承诺时候医生必须特注意象否联系者否协迫出承诺种情况位研究外医生种官方关系完全没联系医生接受根承诺
111
法律允许情况根承诺应该国家法律相致监护获果实验象身体精神残疾提供承诺者实验象尚未成年根法律实验象负责亲属中取承诺代
112
调查研究报告中必须包括族问题纳入考虑范围陈述必须现声明中原保持致
2医药研究必须床护理相结合
21
医生病进行治疗时果认种新诊断治疗方法希抢救生命恢复健康减轻痛苦种方法
22
二种新方法引起潜处危险适应该时诊断治疗方法进行权衡较
23
医药研究中病包括组病果话保证已证明诊断治疗方法
24
病参实验拒绝永远影响医生病关系
25
果医生认必接受应承诺应该独立机构提供实验报告中陈述特殊理
26
研究工作证明诊断治疗病帮助范围医生医药研究床护理获取新药学知识目标联系起
3作实验者非治疗性生物医学研究（非床生物医学研究）
31
纯学术研究目医学研究中实验象时医生职责保证实验象生命安全维护身体健康
32
实验象必须愿健康病实验指标病疾病关
33
研究员研究组判断出结果继续进行实验实验象产生伤害（）应立停止实验
34
实验者研究中出实验象健康状态考虑永远优先科学社会利益
伦理委员会职责
受试者知情意书制度
三新药般概念中药新药分类
新药具法规涵概念国新药审批办法规定：新药系指国未产药品已生产药品改变剂型改变药途径增加新适应制成新复方制剂新药理
未生产药品体包括：国外均未生产创制药品：中药新品种新药部位国外已生产仅资料报导国进行仿制药品配伍新组方药品等
中华民国药品理法规定：完成床试验通审批新药国务院药品监督理部门批准发新药证书
根药品注册理办法中药新药分九类
①未国市销售植物动物矿物等物质中提取效成份制剂指国家药品标准中未收载植物动物矿物等物质中提取天然单成份制剂单成份含量应占总担取物90
②新发现药材制剂指未实国家药品标准省治区直辖市方药材规范（统称法定标准）收载药材制剂
③新中药材代品指代国家药品标准中药成方制剂处方中毒性药处濒危状态药材未法定标准收载药物质
④药材新药部位制剂指具法定标准药材原动植物新药部位制剂
⑤未国市销售植物动物矿物等物质中提取效部位制剂指国家药品标准中未收载单植物动物矿物等物质提取类数类成份组成效部位制剂效部位含量应占提取物50
⑥未国市销售中药天然药物复方制剂包括：
（1）中药复方制剂
（2）天然药物复方制剂
（3）中药天然药物化学药品组成复方制剂
中药复方制剂应传统医理理指导组方包括：源古代典名方中药复方制剂治证候中药复方制剂治病证结合中药复方制剂等
中药天然药物化学药品组成复方制剂包括中药化学药品天然药物化学药品中药天然药物化学药品三者组成复方制剂
⑦改变国已市销售中药天然药物药途径制剂指药途径吸收部位间相互改变制剂
⑧改变国已市销售中药天然药物剂型制剂指药途径变情况改变剂型制剂
⑨仿制剂指注册申请国已批准市销售中药天然药物
四中药新药申报资料项目说明
（）申报资料项目
中药天然药物申报资料项目表
资料分类
资料项目
注册分类资料项目求
1
2
3
4
5
6
7
8
9
（1）
（2）
（3）
综述资料
1
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2
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3
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5
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6
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药学资料
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药学资料
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药理毒理资料
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床资料
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33
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3说明
①+指必须报送资料
②：指免报资料
③±指文献综述代试验研究规定减免试验研究资料
④▲具法定标准中药材天然药物提供否必须提供材料⑤*申报资料项目说明申报资料具体求
综述资料：
1药品名称
2证明性文件
3立题目
4研究结果总结评价
5药品说明书校稿起草说明新参考文献
6包装标签设计样稿
药学研究资料：
7药学研究资料综述
8药材源鉴定
9药材生态环境生长特征形态描述栽培培植（培盲）技术产加工炮制方法等
10药材提供标准草案起草说明提供药品标准物质关资料
11提供植物矿物标植物标应包括花果实种子等
12生产工艺研究资料工艺验证资料文献资料辅料源质量标准
13化学成份研究试验资料文献资料
14质量研究工作试验资料文献资料
15药品标准草案起草说明提供药品标准物质关资料
16样品检验报告书
17药物稳定性研究试验资料文献资料
18直接触药品包装材料容器选择质量标准
药理毒理研究资料：
19药理毒理研究资料综述
20药效学试验资料文献资料
21般药理研究试验资料文献资料
22急性毒性试验资料文献资料
23长期毒性试验资料文献资料
24敏性（局部全身光敏毒性）溶血性局部（血皮肤粘膜肌肉等）刺激性赖性等局部全身药相关特殊安全性试验资料文献资料
25遗传毒性试验资料文献资料
26生殖毒性试验文献资料
27致癌试验资料文献资料
28动物药代动力学试验资料文献资料
床试验资料：
29床试验资料综述
30床试验计划方案
31床研究者手册
32知情意书样稿伦理委员会批准件
33床试验报告
（二）说明技术求
1申报资料项目说明
（1）资料项目1药品名称包括：
①中文名
②汉语拼音名
③命名
（2）资料项目2证明性文件包括：
申请佥登记证明文件药品生产许证药品生产质量理规范认证证书复印件申请新药生产时应提供样品制备车间药品生产质量理规范认证证书复印件
（3）资料项目3立题目：中药材天然药物应提供关古现代文献综述中药天然药物制剂应提供处方源选题
药学研究资料：
（4）资料项目16样品检验报告书：指申报样品检报告床试验前报送资料提供少1批样品检报告完成床试验报送资料时提供连续3批样品检报告
药理毒理研究资料：
（5）资料项目24敏性（局部全身光敏毒性）溶血性局部（血皮肤粘膜肌肉等）刺激性赖性等局部全身药相关特殊安全性试验资料文献资料根药物药途径制剂特点提供相应制剂安全性试验资料
（6）关床试验
①床试验低病例数（试验组）求：Ⅰ期20~30例Ⅱ期100例Ⅲ期300例Ⅳ期2000例
②属注册分类123456新药7类工艺路线溶媒等明显改变改剂型品种应进行Ⅳ床试验
五中药新药床研究特点床试验分期
中药新药床研究特点：
（）般中医药床科研较
1研究起点
床科研——前期工作
中药新药开发立项般建立具定成熟程度基础研究床试验基础新药审批办法求新药床研究必须完成符合法规求药学药效毒理研究获行政批准方进行
2研究目
中药新药床研究目评价某药物某种某疾病治疗预防作安全性研究结回答该药物述疾病否具床实价值问题决定该药否广泛床
3研究方法
中药新药床试验分期进行期设计求客观评价药物安全性效性般必须机试验
4新药床试验须符合法规求
新药床试验资料新药注册技术资料中重组成部分符合新药注册关法规床试验新药注册提供效资料中药新药床试验设计实施必须符合法规求试验全程应GCP进行科学理保证试验质量符合伦理学求
（二）化学药新药床试验例
1立项基础
化学药新药研究开发——实验室研究
中药新药尤复方制剂常源床验进入法定新药床试验前少中药新药处方已体应少积累关该药机体生理病理影响认识种认识限甚确定种体应验常正式床试验设计提供益甚重参考资料
2医学理体系
化学药新药研究——现代医药学知识体系
中药新药研究——中医药学基础理解体系
3研究容方法
化学药新药——药代动力学
中药新药——1类中药新药外难做
疾病诊断
化学药新药——标准化
中药新药——证候诊断标准
观测指标
化学药新药——定量
中药新药——定性
剂 型
化学药新药——盲法
中药新药——设盲
4效应评价
疗效标准
化学药新药——金标准（客观）
中药新药——软指标（半客观）
中药新药床试验分期
（）床试验分期意义
中药新药研究系统步骤程床整体研究计划
研究目角度言创新药床研究开发程般历类型研究：
（1）体药理学试验 耐受性试验药代动力学试验等
（2）治疗作探索性研究精选范围群中进行目标适应症作早期研究剂量—效应探索性研究验证性研究设计试验方法评价指标选择做探索性研究等
（3）治疗作难性研究 验证效性评价安全性确定剂量—效应关系等
（4）治疗应研究 改进受益—风险评价发现罕见良反应改变推荐剂量等
新药床试验分期正保障安全前提目通恰床试验逐步深入全面认识药物体程体生理病理影响便药物作适应范围安全性效性方法作出评价
（二）床试验分期
Ⅰ期床试验——床药理学试验安全性评价（体耐受性药代动力学试验）
Ⅱ期床试验——探索性试验新药效性安全性初步评价
Ⅲ期床试验——验证性试验
Ⅳ期床试验——考查疗效良反应
第五章 中药新药床试验证候疗效评价
1症概念
症指单症状患者身感觉患者感知痛苦述说发烧口渴头痛便次数增症状出现必然病理机制联系症状疾病现象组成证基础某症状辨识分析确认真假性质辨证治容基础定症状组合成证中构成证候中占导位较固定症状称症辨证新药研制程中应单独症状应证候疾病体中医科学中收载咳嗽汗盗汗心悸寐胃痛呕吐腹痛便秘胁痛头痛眩晕水肿遗精耳鸣耳聋……等字义单症状实质已抽出特性完善性重新建立明确涵外延做独立证候病名出现例：咳嗽中认五脏六腑皆令咳非独肺说明咳嗽症属肺病五脏六腑功失调引起咳嗽表现特征实际咳嗽种症状做证候加完善指肺气逆作声咯吐痰液言肺系疾病证候
2证概念
证机体疾病发展程中某阶段病理概括包括病变部位原性质邪正关系提示疾病发展某阶段病理实质证干症状简单凑合组固定具联系反映疾病实质症状组成证表现形式定结构层次证致致病素作机体外环境系统间生理功发生紊乱产生综合病态病病位病势综合病理概括着疾病发展变化阶段证候变化证综合构成疾病全程
证疾病阶段病理概括相关症状组成证症状更全面更深刻更正确提示疾病质例：头痛床常见症状种疾病引起中医科学中头痛科杂病范围头痛证者某疾病程中出现兼证属范围
3病概念
疾病定致病素作正常健康状态受破坏机体周围环境机体部系统间生理功相互间关系发生紊乱出现功形态等方面异常变化反映出定病理变化程种病病病机包括病性病位病传变规律种疾病相固定床症状诊断点相似疾病鉴点疾病发展全程中着病变化阶段表现干证候甚产生相应变证种病质差异发展结果相预相
病证症三者间联系定界限区联系：三者均统体病理变化基础中种病基症状病症发展阶段证表现出证相关症状组成区：疾病体外环境动态衡失调表现出全程疾病根矛盾决定种矛盾贯穿疾病程始终证疾病某阶段质反映阶段矛盾受疾病根矛盾决定证证变换首先表现症状变化辨证症入手通症脉象舌象变化分析逐步摸清证证间传变关系提示疾病发展变化规律
证候确立症次症
中医证候正确确立中药新药床试验重容
（）证候确立
1新药处方功效
中药新药药物组成配伍功效确立治证候
常见错误倾忽视全方整体功效理指导作味药种功增加种证候治疗水肿证处方中增加味活血药增加治疗血瘀证功效增加味理气药增加治疗气滞证功效实际增加理气活血药物仅仅通调畅气血助水行发挥功效
研制效部位单体制剂中药新药证候确立应充分证候难明确情况鼓励床试验中进行证候研究通床试验明确该药物适应证候
2疾病证候协调统
疾病证候认识生命活动科学方法两者相辅成取长补短症证更全面认识
病统证新药研究象应采辨病辨证相结合方法明确疾病诊断前提结合新药功治选择适应证候证统病新药研究象应确定反映证候特点疾病需注意中医证候中医病种中医证候西医病种间相互联系单纯西医疾病疗效作评价中医证候疗效标准
改善症状新药研究解热止痛止泻等注意症状疾病症候相互联系
（二）症次症
证候研究中确立症次症较常种方法
症般够瓜证候基属性时属性判断具决定作次症证候基属性判断起辅助作注意疾病证候症次症
二证候诊断标准
证候诊断应遵循现行公认标准原执行类标准指国家标准行业标准国家技术监督局发布1996年1月1日实施编号GBT15657—1995年中医病证分类代码1997年10月1日实施国家标准GBT167512—1997中医床诊疗术语——证候部分国家中医药理局医政司公布中医病症诊断疗效标准
国际国专业学术组织会议制定标准现行公认具较高权威性
鉴医学实践断发展床情况复杂性确实现成标准供鉴结合实际情况制定床试验证候标准注意进行制定方法科学性考察
三证候计量方法
现代科学研究中定量研究形成正确科学概念重条件中医证候计量诊断直受关注方面均积极探索研究计量方法建立需系列科学研究严格评价
目前采方法专家验基础：首先列出构成证候诊断症状次症状指明必须具备干症次症根症次症证候诊断中贡献确定权重般症占较权重症状般分4级正常轻度异常中度异常重度异常根症状总计分建立证候轻中重分级诊断标准
四证候疗效评价
提高评价证候疗效客观性较采证候计分形式进行疗效评价具体引前述证候计分方法疗效评价证候征象构成综合指标观察治疗前变化进行加权求计算
外评价证候疗效时病种问证候疾病证候间较应注意病种证候均衡性
病证辨识新药研制
（）辨病辨证
中医认识治疗疾病辨病辨证病证间关系相互联系相独立存病证总体证病基础辨病辨证结合起提出正确施治方案中药新药研制时病体应提出明确病种（名）病名明确概念提出该病涵外延病症命名准确应中医科学（全国中医高等院校统教材）参考例感基症状发热恶寒头身前脉浮等病属表致病素机体反应性常表现风寒感风热感两种证新药研制时明确辨病（感）辨证（风热证风寒证）辨证辨证结合起研制出功明确治专疗效新药
辨证认治作指导床诊治疾病基法辩证病证关系种病包括证病发展程中出现种证床治疗时辨证治原指导采取病异治异病治方法处理谓病异治指种疾病发病时间区患者机体反应牌发展阶段表现证治法药然异发生暑季感受暑湿邪引起暑湿感治法应芳香化湿方药祛暑湿治中称某种药治四出切感妥
外疾病发展程中出现相病机（相证）采取方法治疗例：久痢胶肛子宫垂胃垂病果表现相中气陷证升提中气方法治疗谓异病治
（二）中医病证结合概念
谓中医体系病证概念中药新药研制选题时中医病名（病种）体时制定该病诊断标准时制定相适应证候标准治明确例研制治疗痹病新药时痹病尚湿热阴络寒湿阻络……等证假病例选择时提出痹病变化断标准时提出适应证候标准新药功温难受通络应制定寒湿阻络辨证标准制剂证候者效然证候间交叉现象寒湿阻络瘀血阻络相交叉提出两种交叉证假标准正确选择病例取效果
（三）中医西医病证概念
研制新药时西医病名西医诊断标准确定种病确定相应中医证候例：针病毒性肝炎中药新药提出明确病毒性肝炎诊断标准提出适应证候判断标准中药新制剂功清利肝胆湿热适应证候肝胆湿热证病例选择时符合病毒性肝炎诊断符合肝胆湿热证候做试验观察象根种标准选择受试象取床试验结果
五证候研究注意事项
（）证候夹杂证候动态变化
单功效处方——单证候
功效处方——复合证候
次功效处方——症兼证
疾病特点阶段——证候动态性
证候动态性
保证试验结果性
退出试验
（二）证候客观化微观辨证
证候客观化——定性定量定位
证候微观辨证——生物学物质基础
第九章 中药良反应果关系判断
年中药良反应媒体报道日益增究原：
1判断难度较
2良反应研究相较少未够重视
3中药良反应情报收集全面等等
历史启示
中药毒性
赖治病调整阴阳具纠编
良反应毒副作
神农草
（365种）
药120 毒 宜服久服
中药120 毒毒 斟酌宜
药125 毒 久服
七情合视相须相者良勿相恶相反者毒宜制相畏相杀说明书已初步注意中药毒副作提出减弱药物毒副作方法
炮炙
中药采集加工炮炙方法
提高药效减轻毒副作
中药复方
减弱消毒性
产生毒副作十八反十九畏
中医药床试验
良反应
安全性
效性
二良反应定义
WHO定义：预防诊断治疗疾病改善生理功正常剂量药品出现害非预期反应床试验中超剂量药物滥药物赖性药物相互作引起损害认良反应（WHO Technical Report Series No850 1995）
国定义规定剂量正常应药品程中产生害非期药品应果关系反应种新药药吕新途床试验中治疗剂量尚未确定时害非期药品应果关系反应应视药品良反应
三良反应分类分级
药物量关
（A型反应）
占8090般较轻恢复
治疗效果强
副作
1分类：
药物量关
（B型反应）
占10左右症状严重致死
药物异常性
体异常性
药物相互作
良反应
化学药新药——药物联
中药新药——十八反十九畏
迟现型良反应
中药某效成分——三致
中某效成分——药物赖性
2分级
轻：轻微反应症状发展般需治疗
中：ADR症状明显重器官组织定损伤易恢复
重：重器官损害致残致畸致癌危生命引起遗症导致病需住院治疗住院病需延长住院期
四良反应果关系判断
1判断标准
表1 卫生部药品良反应监察中心制定标准
判断指标
判断结果
肯定
疑
1．开始药时间疑ADR出现时间合理先关系
+
+
+
+
+
2．疑ADR否符合该药品已知ADR类型
+
+
+
3．怀疑ADR否患者病理情况合药疗法疗法解释
±
±
+
4．停药降低剂量疑ADR否减轻消失
+
+
±
±
5．次接触疑药品否挺出现样反应
+
？
？
？
说明：+表示肯定
表示否定
±表示难肯定否定
？表示情况
2记分标准
表2 药物良反应果关系判断评分标准（Naranjo氏）
项 目
否
清
1．该反应否结性报告
+1
0
0
2．该反应否应疑药物发生
+2
1
0
3．停药特定拮抗药该反应否获改善
+1
0
0
4．次该药该反应否出现
+2
1
0
5．否原单独引起该反应
1
+2
0
6．予安慰剂该反应否出现
1
+1
0
7．血液体液否检测引起毒性该药浓度
+1
0
0
8．药物剂量增加减少否该反应加重减轻
+1
0
0
9．病暴露相类似药物否类似反应
+1
0
0
10．该良事件否客观证证实
+1
0
0
结果判断：肯定：≥9分：5~8分1~4分疑：≤0分
五良反应观察容
Ⅰ期床试验——观察良反应药品剂量关系
Ⅱ期Ⅲ期床试验——评价药品良反应情况（严格）
Ⅳ期床试验——广泛情况考察良反应（新药市监测）
5．1 般症状体症
应针药品原理毒理学特征类药品良反应情况着重观察否出现某疑症状体征（良事件）
5．2 实验室检测
根该药品类药品药理毒理学特征观察相关实验室指标详细记录种实验检测结果（良事件）血常规尿常规便常规心肝肾功等
5．3 访
追踪访出现良事件良反应发生程持续时间缓解加重原
5．4 良事件药品果关系判断容
述判断标准见方面容需加观察分析包括药良事件时间先关系停药减量良事件否消失缓解特殊情况确保安全情况重复药时否次出现相良事件良事件否药品存剂量反应梯度关系等
六良反应处理报告
（）良反应处理
国实行药品良反应报告制度床试验中发生严重事件良反应根患者情况予必症处理外应药品良反应监测理办法药品床试验理规范药品床研究干规定关规定报告属报告范围立刻填写ADR报告表医疗单位定期汇总报疑ADR致死病例应快报告级反应监测部门（报告表请见章附表二三）便时采取措施提醒医生注意
附表
严重良事件（SAE）报告表
新药床研究批准文号： 编号：
报告类型
首次报告 访报告 总结报告
报告时间： 年 月 日
医疗机构
专业名称
电话
申报单位名称
电话
试验药品
名 称
中文名称：
英文名称：
药品类型
中药 化学药 新生物制品 放射性药 进口药
第
类
床研究分期
Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 生物等效性试验 床验证
剂
型：
受试者情况
姓名：
性：
出生年月：
民族：
疾病诊断：
SAE情况
导致住院 延长住院时间 伤残 功障碍
导致先生畸形 危生命死亡
SAE发生时间： 年 月 日
SAE反应严重程度： 轻度 中度 重度
试验药
采取措施
继续药 减剂量 药物暂停恢复 停药物
SAE转
症状消失（遗症 ） 症状持续 死亡（死亡时间： 年 月 日）
SAE试验
药关系
肯定关 关 关 关 法判定
破盲情况
未破盲 已破盲（破盲时间： 年 月 日）
SAE报道情况
国： 详 国外： 详
SAE发生处理详细情况：
报告单位名称： 报告签名：
报告职务职责：
附表二
制表单位：国家药品监督理局
紧急□ 般□ 编号：□□□□□□□□□□□□□□□
药品良反应报告表（医疗单位）
医院名称： 科： 电话： 报告日期： 年 月 日
患者
姓名
性：
男□ 女□
出生日期：
年 月 日
民族
体重：（kg）
家族药品良反应：
□□详□
病历号
门诊号
工作单位住址：
电话：
药品良反应情况：□□详□
原患疾病：
良反应名称：
良反应发生时间：
年 月 日
良反应表现：
（包括床检验）
良反应处理情况：
商品名
生产厂家
批号
剂型
药
途径
日剂量
药起止时间
药
原
怀疑引起
良反应药品
药品
良反应结果：治愈□ 转□ 遗症□
表现： 死亡□ 直接死： 死亡时间： 年 月 日
原患疾病影响：明显□ 病程延□ 病情加重□
表现： 导致死亡□
良反应分析
1．药良反应出现合理时间关系？□ 否□
2．反应否符合该药已知良反应类型？□ 否□ 明□
3．停药减量反应否消失减轻？□ 否□ 明□
未停药未减量□
4．次疑药品否次出现样反应？□ 否□ 明□
未□
5．反应否药作患者病情进展治疗影响解释？
□ 否□ 明□
关联性评价
省级ADR监测机构：肯定□ □ □ 太□ 未评价□ 法评价□
签名：
国家ADR监测中心：肯定□ □ □ 太□ 未评价□ 法评价□
签名：
：
报告职业：医生□ 药师□ 护士□ □ 报告： 签名：
附表三：
制表单位：国家药品监督理局
紧急□ 般□ 编号：□□□□□□□□□□□□□□□
药品良反应报告表（生产营企业）
企业名称： 电话： 报告日期： 年 月 日
患者
姓名
性：
男□ 女□
出生日期：
年 月 日
民族
体重：（kg）
家族药品良反应：
□□详□
病历号
门诊号
工作单位住址：
电话：
药品良反应情况：□□详□
原患疾病：
良反应名称：
良反应发生时间：
年 月 日
良反应表现：
（包括床检验）
良反应处理情况：
良反应结果：治愈□ 转□ 遗症□
表现： 死亡□ 直接死： 死亡时间： 年 月 日
原患疾病影响：明显□ 病程延□ 病情加重□
表现： 导致死亡□
关联性评价
省级ADR监测机构：肯定□ □ □ 太□ 未评价□ 法评价□
签名：
国家ADR监测中心：肯定□ □ □ 太□ 未评价□ 法评价□
签名：
商品名
生产厂家
批号
剂型
药
途径
日剂量
药起止时间
药
原
怀疑引起良反应药 品
药品
国外发生良反应情况（包括报刊杂志报道情况）
国：
国外：
：
报告职务职称： 报告签名：
1．药品良反应报告表药品安全性监测工作重档案资料需永久保存务必钢笔填写填写容字迹清楚整洁规范符号代号通缩写草体签名
2．编号栏省治区直辖市药品良反应监测机构填写排列方式
省治区 药口生产营
直辖市 市（区） 县（区） 单位 年代 流水号
□□ □□ □□ □□ □□□□ □□□
注：编码规行制订
3．表格相应方框中应填入
4．良反应名称应填写良反应中表现
5．良反应表现求摘描述疑良反应关床检查结果明确填写
6．两种怀疑引起良反应药品时填药品名称填写完整简称
7．紧急情况包括严重特致死良反应应快通讯方式（包括电话传真特快专递Email等）情况报告国家药品良反应监测中心
通讯址：北京市崇文区法华南里11号楼二层
电话：（010）67164979 传真：（010）67184951
Email：chinaadr@publicbtanetcn
（二）良反应报告
1市5年（药品包装批准文号）药品列国家重点监测药品报告该药引起疑良反应
2市5年药品报告该药引起严重新ADRs
规定医疗预防保健机构发现严重罕见新良反应病例应先医护员处理15工作日级监测专业机构报告
床试验试验方法应根GCP关规定制定良事件记录求严重趣事件报告方法处理措施等设盲床试验应规定紧急情况破盲破盲方法等床试验中发生严重良事件床研究者应立受试者采取适治疗处理措施时应24时药品监督理部门申办者伦理委员会报告研究者申办者迅速处理发生严重良事件采取必措施保护受试者安全时报外时涉药品床试验研究单位通报良事件床试验总结时应严重良事件做出评价讨
第十四章 药品床试验理规范（GCP）实施
GCP规范原
1强调保障受试者权益
受试者权益
伦理委员会
知情意书
2保证试验程规范结果
GCP
结科学性——机重复盲法
结性——数
3明确研究者职责
研究者职责
熟悉试验方案药容
床药理基进行试验
获知情意书
良事件处理
接受监督
总结报告
申办者作
申请组织资助监督
床试验单位
试验药资料数
监视员
提供费
法律责
4求申办者发挥监督作
5求做床试验质量控制质量保证
保证体系
严格执行SOP
监控
原始数保存
病例报告记录
统计学分析
6做试验药品理
药品理保证体系
市销售
包装标签
储藏
中心试验
点单位
期开始结束
总负责
协调委员会
培训
中期碰头会
7中心试验
二实施GCP规范关键环节
组织机构
床药理基
领导组
专家指导委员会
伦理委员会
专业组
理制度职责
1组织机构
2标准操作规程（SOP）制订监督制度建立
①办公室理制度
②伦理委员会章程
③伦理委员会审查药物床试验方案工作程序
④床试验工作程序
⑤试验药品理制度
⑥研究员专业组负责参加试验员医师职责
⑦专业组标准操作规程（中心实验室检验科影科心电图室床药理室等）
⑧床试验方案制订意见
⑨床试验数统计分析意见
⑩床试验总结报告书写意见等
3强化培训提高素质
研究基（中心）应选派骨干参加国家关部门举办GCP规范培训班时聘请国外关专家进行GCP规范专题讲座院GCP规范培训通组织研究基（中心）医护员床试验关法规培训（GCP规范基项理制度）提高员整体素质力求保证床试验GCP规范求实施
4伦理委员会建议知情意书制度
GCP规范求完善伦理委员会规章制度求药物床试验均需伦理委员会批准实施伦理委员会会议应根GCP规范求讲座审定药物床试验方案知情意书等伦理委员会活动药物床试验讨表决等均记录床试验应实行受试者监护签署知情意书制度
5质量控制质量保证
培训
技术
观察致性
结性
①床试验前培训
②研究者责态度
分工明确科学求实
③防止错漏
④严格执行SOP
⑤监督检查制度
研究基质控定期定期检查
6监查员制度
①受试者知情意书签署情况
②受试者否符合研究方案规定条件
③数收集性时性
④研究者遵床试验方案情况
⑤良事件报告情况
⑥药品作情况合理性等
7实验条件建设
实验条件
床药理基建设
专业员培训
8完善床试验设计方案
总结验断完善提高床试验水
9提高数处理质量
数二次录入校录入
报告制度
研究员培训
实记录
判断
破盲中止床试验
报告
10良事件良反应报告制度
11档案理
档案
床药理基保
文字资料——药学药理学床试验方案等
电子数——数库检查分析程序等
药品理
专药房专保
理办法接运验收发放回收等
包装标签
破盲程序
12药品理
三目前存问题
1社会支持
①申办者支持——符合求监查员
②文化背景差异——伦理委员会法律位
③良反应赔偿——风险
2法规理协调
①现行新药审批办法审批程序GCP规范协调处例：审评委员会行政审批机构伦理委员会床试验方案批准否出现分歧种情况旦发生影响床试验实施
②国药政理部门快制定GCP规范实施细包括床试验中出现严重良反应时赔偿方法等关法规利实施单位具体执行
③级关部门应采取措施完善伦理委员会法律位保证床试验利实施
3中医疗效客观评价
中医疗效评价
中医证候标准化
软指标评测
培训
申办者
研究者
床药理基机构等
4培训加强
第十五章 关标准操作规程（SOP）讨
（）SOP含义
效实施完成某床试验中面工作拟订标准详细书面规程理解SOP指描述进行药物研究常规试验实验标准程序便某项具体研究程操作程实施章循获完整结果保证新药研究质量
（二）SOP意义
1SOP统新药床试验标准床研究部门实验室研究方法相实验操作理制度等项工作规范化研究员实验员理员工作章循量减少操作方法差异造成误差提高单位部门时期新药研究工作间性
2SOP明确规定部门类层次员职责负责互相衔接默契配合防止错乱确保床研究工作利进行提高新药研究资料信性
3SOP保证项研究实验设施仪器设备等符合GCP规范确保项技术保障系统达新药床研究质量理求
4SOP指导床试验实验方案制定实施数收集处理结果分析总结资料撰写档等工作确保研究结果准确性性
（三）SOP范围容
GCP求SOP：
1研究单位机构质量保证部门实验室研究员专题负责试验药品理员研究员等职责工作程序理制度等
2床试验涉步骤实验功检测特殊检查等目仪器设备（包括仪器设备名称产制造商期限启日期环境等）操作员资格具体操作者理者标采集制备贮存求试剂配制质控物质控方法具体操作步骤结果判断极端值分析核查仪器设备维护保养校准标化等
3试验品理
4关数收集处理报告备份检索方法：试验实验报告撰写求等
5档案理
6实际工作中认尚需制定SOP容
（四）制定SOP具体求
1SOP覆盖整新药床试验实践活动部门种试验试验中环节相应SOP撰写SOP求学科协作环节间相互衔接统布局避免必重复然实验室特点形式保持致避免成体系造成混乱外SOP文体简单描述性非证性综述性文章原写做做已写避免历史性回顾优缺点评发展趋势介绍等
2首先制定编写SOP原明确编写员分工确定SOP编写形式目录相应专业负责验工作员担制定者负责具体SOP撰写修改校等专业组实验室项目负责进行审定部门领导批准印刷发布
3SOP版式统求应致利查阅排版检索页页头页脚处均应注明该分SOP关信息面头注明单位名称XXX标准操作规程字样该份SOP编号页脚注明制订者审定者确认者批准者签名批推日期份SOP页修改记录页记载性次数修改者修改容页数审定者确认者批准者签名批准生效日期现行SOP文件分析方法认证修订资料均应保存备查
4撰写SOP具体容时注意点：
①充分：SOP描述容应符合CP质量理规定国家关法令法规指导原国际通准规范等具权威性
②简明准确：SOP容简繁程度操作者准确误理解执行准避免笼统含糊适繁琐令知云教科书杂志手册方法作制定SOP参考
③操作性强：SOP应成实际工作指南SOP中写容应该适训练员中规定程序进行操作
④避免差错：SOP容中涉关键词专业名词术语讲师单位代号效数字等应国家关标准规定国际法规准书写避免已废弃术语计量单位代号汉字等
外SOP容中应避免涉专利防止侵权注意保密应保密项目宜入SOP中
总SOP制定工作项工作量系统工程难步位般需历粗精断修订完善程床试验中建立符合GCP规范SOP提高床试验水质量
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引 言
药品防病治病重物质已普遍认新药否真正具防病治病效否床广泛应必须市前通床试验加评价床试验结必须科学时床试验受试象医学研究必须限度保证受试者权益安全达目床试验需遵循定科学伦理原严密组织理实施
现代床试验原方法法规形成发展相长进程1747年英国学者LindJ进行项计划期研究证实橘子柠檬治疗坏血病价值开辟床试验先河19世纪盲法安慰剂开始药物床疗效评价疾病然进程判断20世纪30年代机分配病方法首次床试验50年代Hill AB学者先发表关床试验文1962年Hill AB出版专著床预防医学统计方法（Statistical Methods in Clinical and Pfreventive Medicine）该著作视床试验发展史重里程碑
20世纪60年代床试验相关学科诸床药理学床流行病学制药工业迅速发展推动床试验发展完善时次严重药害事件反应停（thalidomide）致新生肢体缺陷症发生全世界范围药物研制体床研究理进步重视加强1964年第18届世界医学会通发布赫尔辛基宣言提出进行体生物医学研究伦理道德原（次修订2000年10月完成）许国家先颁发完善药品研究相关法规药品床试验理规范（good clinical practiceGCP）高度重视进行体生物医学研究进受试者权益新生保护受试者安全1995年世界卫生组织（WHO）发布药品床试验理规范指南[WHO Guidelines for Good Clinical Practice(GCP) for Trials on Pharmaceutical Products WHOGCP]该文件成床试验全球性采标准根传统医学特点WHO1993年制订草药安全性效性评价研究指南（WHO Research Guidelines for Evaluating the Safety and Efficacy of Herbal Medicines）充分利资源减少新药开发研制程中资源浪费协调审批手续1990年欧体日美国等发起药品注册技术规定国际协调会议（Iternational Conterence on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human UseICH）次讨终形成包括GCP整套药品研制技术规范国1984年先发布实施药品理法新药审批办法相关法规1999年7月正式颁布实施药品床试验理规范
药品研制法规正日趋国际化新药床试验必须遵守赫尔辛基宣言GCP规范等系列科学伦理原已成国际识
神农尝百草日遇七十毒生动反映国古代药物发现源原始体试验事实中医药学中众药物发现复方产生疗效证实源体试验反复应直接观察验总结中医药学系统理床体实践基础形成发展体床实践中产生理反指导床实践进步检验理发展理正中医药学生机勃勃久衰呈现生命力渊薮然应该直接观察验总结科学发展固然十分重倡认真正意义科学试验进行纳演绎推理产生结难免定片面性局恨性时甚错误然历史 中医药事业特色保护国民健康作出巨贡献包括中医药传统医学类健康重作日益世瞩目世界范围传统医学中药物质文明需求急剧增长中药新药开发研制中医药学术发展带新机遇挑战中医药走世界已成历史发展必然
第章 概 述
新药安全性效性终必须通床试验加证实决定床试验新药开发研究审批中占特殊位床试验受试象床试验获科学结时限度保护受试者床试验必须解决命题达目床试验必须遵循定原程序方法章全书展开讨
床试验般概念
1床试验象动物实验代床试验
2床试验控制条件进行条件控制指包括诸合格受试象确立组设立试验措施措施确定合理结局指标资料收集容手段方法时点标准等均衡组间条件控制重方面目控制非处理素试验结局影响识判定试验措施结局间果联系
3床试验前瞻性研究现时点开垦特定时间进行访观察受试象干预措施作产生结局
4效性安全性评价床试验两分割目缺
二床试验般原
1符合法规求
中华民国药品理法
新药审批办法
中药新药床研究技术求
GCP规范
床试验实施必须符合办法求GCP规范获准认性
2科学性
床研究机重复育法等提高新药床试验科学性重保证
3符合道德规范
世界医学联合会赫尔辛基宣言
——医生进行生物学药学床研究指南
第18届世界医学联合会制定
1964年6月芬兰赫尔辛基
第29届世界医学联合会第1次修订
1975年10月日东京
第35届世界医学联合会第2次修订
1983年10月意利威尼斯
第41届世界医学联合会第3次修订
1989年9月香港
次修订2000年10月完成
序言
保护类健康医生天职（）知识医德履行神圣职责
日瓦世界医学联合会宣言医生铭方：第信念病健康医学国际法规伦理宣言：运治疗措施病身体精神造成定影响情况医生行唯病利益进行
作实验者生物医学研究目必须提高诊断治疗预防程更进步解病原学病
医药实验中部分诊断治疗预防程会引起伤害尤生物医学研究中
医药进步研究基础种研究终会着眼实验者实验
生物医学研究领域中根区必须介两种医药研究间种病诊断治疗基目种仅仅科学领域研究病产生直接诊断治疗作
研究程中必须特注意项研究否环境造成影响否实验中动物造成伤害
基说类健康进行实验结果丰富未科学知识减轻类痛苦世界医学联合会准备建议位医生进行实验者科学研究中指导作回顾必须强调草案标准仅仅全世界医生提供指导方医生必须遵守国家法律逃脱犯罪民事种族责
1基原
11
实验者生物科学研究必须基公认科学原相致适宜实验室动物实验精确科学知识
12
实验者实验程设计实施应实验报告中系统详阐述果委员会遵守国家法纪进行实验实验调查者发起者独立机构实验报告送交样委员会取考虑详指导
13
实验者生物医学研究必须合格科研员承担具床医药力指导进行然实验者已出承诺认责直医药知识方面合格科研员担实验者
14
果项研究重性价值 实验者承担风险项研究合法进行
15
进行项研究前应该预见危险进行精确估计实验象产生预想利益相较实验象利益永远优先科学社会利益
16
始终重视实验象维护身整体性权利应该采取预防措施扰实验象隐私研究实验象产生身体精神性格影响减少程度
17
果医生满意确信研究中引起伤害预见必须放弃研究计划果旦发现实验危害超潜受益医生应该停止研究工作
18
研究结果发表中医生应该保证结果准确性果实验报告声明中列条款突拒接受出版发行
19
研究程中实验象必须准确告知实验目方法预想收益引起伤害适实验象告知时实验中退出取消承诺医生取实验象愿予根承诺书面形式表达
110
实验象取根承诺时候医生必须特注意象否联系者否协迫出承诺种情况位研究外医生种官方关系完全没联系医生接受根承诺
111
法律允许情况根承诺应该国家法律相致监护获果实验象身体精神残疾提供承诺者实验象尚未成年根法律实验象负责亲属中取承诺代
112
调查研究报告中必须包括族问题纳入考虑范围陈述必须现声明中原保持致
2医药研究必须床护理相结合
21
医生病进行治疗时果认种新诊断治疗方法希抢救生命恢复健康减轻痛苦种方法
22
二种新方法引起潜处危险适应该时诊断治疗方法进行权衡较
23
医药研究中病包括组病果话保证已证明诊断治疗方法
24
病参实验拒绝永远影响医生病关系
25
果医生认必接受应承诺应该独立机构提供实验报告中陈述特殊理
26
研究工作证明诊断治疗病帮助范围医生医药研究床护理获取新药学知识目标联系起
3作实验者非治疗性生物医学研究（非床生物医学研究）
31
纯学术研究目医学研究中实验象时医生职责保证实验象生命安全维护身体健康
32
实验象必须愿健康病实验指标病疾病关
33
研究员研究组判断出结果继续进行实验实验象产生伤害（）应立停止实验
34
实验者研究中出实验象健康状态考虑永远优先科学社会利益
伦理委员会职责
受试者知情意书制度
三新药般概念中药新药分类
新药具法规涵概念国新药审批办法规定：新药系指国未产药品已生产药品改变剂型改变药途径增加新适应制成新复方制剂新药理
未生产药品体包括：国外均未生产创制药品：中药新品种新药部位国外已生产仅资料报导国进行仿制药品配伍新组方药品等
中华民国药品理法规定：完成床试验通审批新药国务院药品监督理部门批准发新药证书
根药品注册理办法中药新药分九类
①未国市销售植物动物矿物等物质中提取效成份制剂指国家药品标准中未收载植物动物矿物等物质中提取天然单成份制剂单成份含量应占总担取物90
②新发现药材制剂指未实国家药品标准省治区直辖市方药材规范（统称法定标准）收载药材制剂
③新中药材代品指代国家药品标准中药成方制剂处方中毒性药处濒危状态药材未法定标准收载药物质
④药材新药部位制剂指具法定标准药材原动植物新药部位制剂
⑤未国市销售植物动物矿物等物质中提取效部位制剂指国家药品标准中未收载单植物动物矿物等物质提取类数类成份组成效部位制剂效部位含量应占提取物50
⑥未国市销售中药天然药物复方制剂包括：
（1）中药复方制剂
（2）天然药物复方制剂
（3）中药天然药物化学药品组成复方制剂
中药复方制剂应传统医理理指导组方包括：源古代典名方中药复方制剂治证候中药复方制剂治病证结合中药复方制剂等
中药天然药物化学药品组成复方制剂包括中药化学药品天然药物化学药品中药天然药物化学药品三者组成复方制剂
⑦改变国已市销售中药天然药物药途径制剂指药途径吸收部位间相互改变制剂
⑧改变国已市销售中药天然药物剂型制剂指药途径变情况改变剂型制剂
⑨仿制剂指注册申请国已批准市销售中药天然药物
四中药新药申报资料项目说明
（）申报资料项目
中药天然药物申报资料项目表
资料分类
资料项目
注册分类资料项目求
1
2
3
4
5
6
7
8
9
（1）
（2）
（3）
综述资料
1
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2
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3
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4
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5
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6
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药学资料
7
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8
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9
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10
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11
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12
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13
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±
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药学资料
14
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±
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+
±
±
±
±
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15
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16
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17
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18
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药理毒理资料
19
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±
20
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±
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±
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22
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23
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±
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24
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25
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▲
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床资料
29
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30
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31
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32
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33
+
+
+
+
+
+
+
+
+
*
3说明
①+指必须报送资料
②：指免报资料
③±指文献综述代试验研究规定减免试验研究资料
④▲具法定标准中药材天然药物提供否必须提供材料⑤*申报资料项目说明申报资料具体求
综述资料：
1药品名称
2证明性文件
3立题目
4研究结果总结评价
5药品说明书校稿起草说明新参考文献
6包装标签设计样稿
药学研究资料：
7药学研究资料综述
8药材源鉴定
9药材生态环境生长特征形态描述栽培培植（培盲）技术产加工炮制方法等
10药材提供标准草案起草说明提供药品标准物质关资料
11提供植物矿物标植物标应包括花果实种子等
12生产工艺研究资料工艺验证资料文献资料辅料源质量标准
13化学成份研究试验资料文献资料
14质量研究工作试验资料文献资料
15药品标准草案起草说明提供药品标准物质关资料
16样品检验报告书
17药物稳定性研究试验资料文献资料
18直接触药品包装材料容器选择质量标准
药理毒理研究资料：
19药理毒理研究资料综述
20药效学试验资料文献资料
21般药理研究试验资料文献资料
22急性毒性试验资料文献资料
23长期毒性试验资料文献资料
24敏性（局部全身光敏毒性）溶血性局部（血皮肤粘膜肌肉等）刺激性赖性等局部全身药相关特殊安全性试验资料文献资料
25遗传毒性试验资料文献资料
26生殖毒性试验文献资料
27致癌试验资料文献资料
28动物药代动力学试验资料文献资料
床试验资料：
29床试验资料综述
30床试验计划方案
31床研究者手册
32知情意书样稿伦理委员会批准件
33床试验报告
（二）说明技术求
1申报资料项目说明
（1）资料项目1药品名称包括：
①中文名
②汉语拼音名
③命名
（2）资料项目2证明性文件包括：
申请佥登记证明文件药品生产许证药品生产质量理规范认证证书复印件申请新药生产时应提供样品制备车间药品生产质量理规范认证证书复印件
（3）资料项目3立题目：中药材天然药物应提供关古现代文献综述中药天然药物制剂应提供处方源选题
药学研究资料：
（4）资料项目16样品检验报告书：指申报样品检报告床试验前报送资料提供少1批样品检报告完成床试验报送资料时提供连续3批样品检报告
药理毒理研究资料：
（5）资料项目24敏性（局部全身光敏毒性）溶血性局部（血皮肤粘膜肌肉等）刺激性赖性等局部全身药相关特殊安全性试验资料文献资料根药物药途径制剂特点提供相应制剂安全性试验资料
（6）关床试验
①床试验低病例数（试验组）求：Ⅰ期20~30例Ⅱ期100例Ⅲ期300例Ⅳ期2000例
②属注册分类123456新药7类工艺路线溶媒等明显改变改剂型品种应进行Ⅳ床试验
五中药新药床研究特点床试验分期
中药新药床研究特点：
（）般中医药床科研较
1研究起点
床科研——前期工作
中药新药开发立项般建立具定成熟程度基础研究床试验基础新药审批办法求新药床研究必须完成符合法规求药学药效毒理研究获行政批准方进行
2研究目
中药新药床研究目评价某药物某种某疾病治疗预防作安全性研究结回答该药物述疾病否具床实价值问题决定该药否广泛床
3研究方法
中药新药床试验分期进行期设计求客观评价药物安全性效性般必须机试验
4新药床试验须符合法规求
新药床试验资料新药注册技术资料中重组成部分符合新药注册关法规床试验新药注册提供效资料中药新药床试验设计实施必须符合法规求试验全程应GCP进行科学理保证试验质量符合伦理学求
（二）化学药新药床试验例
1立项基础
化学药新药研究开发——实验室研究
中药新药尤复方制剂常源床验进入法定新药床试验前少中药新药处方已体应少积累关该药机体生理病理影响认识种认识限甚确定种体应验常正式床试验设计提供益甚重参考资料
2医学理体系
化学药新药研究——现代医药学知识体系
中药新药研究——中医药学基础理解体系
3研究容方法
化学药新药——药代动力学
中药新药——1类中药新药外难做
疾病诊断
化学药新药——标准化
中药新药——证候诊断标准
观测指标
化学药新药——定量
中药新药——定性
剂 型
化学药新药——盲法
中药新药——设盲
4效应评价
疗效标准
化学药新药——金标准（客观）
中药新药——软指标（半客观）
中药新药床试验分期
（）床试验分期意义
中药新药研究系统步骤程床整体研究计划
研究目角度言创新药床研究开发程般历类型研究：
（1）体药理学试验 耐受性试验药代动力学试验等
（2）治疗作探索性研究精选范围群中进行目标适应症作早期研究剂量—效应探索性研究验证性研究设计试验方法评价指标选择做探索性研究等
（3）治疗作难性研究 验证效性评价安全性确定剂量—效应关系等
（4）治疗应研究 改进受益—风险评价发现罕见良反应改变推荐剂量等
新药床试验分期正保障安全前提目通恰床试验逐步深入全面认识药物体程体生理病理影响便药物作适应范围安全性效性方法作出评价
（二）床试验分期
Ⅰ期床试验——床药理学试验安全性评价（体耐受性药代动力学试验）
Ⅱ期床试验——探索性试验新药效性安全性初步评价
Ⅲ期床试验——验证性试验
Ⅳ期床试验——考查疗效良反应
第五章 中药新药床试验证候疗效评价
1症概念
症指单症状患者身感觉患者感知痛苦述说发烧口渴头痛便次数增症状出现必然病理机制联系症状疾病现象组成证基础某症状辨识分析确认真假性质辨证治容基础定症状组合成证中构成证候中占导位较固定症状称症辨证新药研制程中应单独症状应证候疾病体中医科学中收载咳嗽汗盗汗心悸寐胃痛呕吐腹痛便秘胁痛头痛眩晕水肿遗精耳鸣耳聋……等字义单症状实质已抽出特性完善性重新建立明确涵外延做独立证候病名出现例：咳嗽中认五脏六腑皆令咳非独肺说明咳嗽症属肺病五脏六腑功失调引起咳嗽表现特征实际咳嗽种症状做证候加完善指肺气逆作声咯吐痰液言肺系疾病证候
2证概念
证机体疾病发展程中某阶段病理概括包括病变部位原性质邪正关系提示疾病发展某阶段病理实质证干症状简单凑合组固定具联系反映疾病实质症状组成证表现形式定结构层次证致致病素作机体外环境系统间生理功发生紊乱产生综合病态病病位病势综合病理概括着疾病发展变化阶段证候变化证综合构成疾病全程
证疾病阶段病理概括相关症状组成证症状更全面更深刻更正确提示疾病质例：头痛床常见症状种疾病引起中医科学中头痛科杂病范围头痛证者某疾病程中出现兼证属范围
3病概念
疾病定致病素作正常健康状态受破坏机体周围环境机体部系统间生理功相互间关系发生紊乱出现功形态等方面异常变化反映出定病理变化程种病病病机包括病性病位病传变规律种疾病相固定床症状诊断点相似疾病鉴点疾病发展全程中着病变化阶段表现干证候甚产生相应变证种病质差异发展结果相预相
病证症三者间联系定界限区联系：三者均统体病理变化基础中种病基症状病症发展阶段证表现出证相关症状组成区：疾病体外环境动态衡失调表现出全程疾病根矛盾决定种矛盾贯穿疾病程始终证疾病某阶段质反映阶段矛盾受疾病根矛盾决定证证变换首先表现症状变化辨证症入手通症脉象舌象变化分析逐步摸清证证间传变关系提示疾病发展变化规律
证候确立症次症
中医证候正确确立中药新药床试验重容
（）证候确立
1新药处方功效
中药新药药物组成配伍功效确立治证候
常见错误倾忽视全方整体功效理指导作味药种功增加种证候治疗水肿证处方中增加味活血药增加治疗血瘀证功效增加味理气药增加治疗气滞证功效实际增加理气活血药物仅仅通调畅气血助水行发挥功效
研制效部位单体制剂中药新药证候确立应充分证候难明确情况鼓励床试验中进行证候研究通床试验明确该药物适应证候
2疾病证候协调统
疾病证候认识生命活动科学方法两者相辅成取长补短症证更全面认识
病统证新药研究象应采辨病辨证相结合方法明确疾病诊断前提结合新药功治选择适应证候证统病新药研究象应确定反映证候特点疾病需注意中医证候中医病种中医证候西医病种间相互联系单纯西医疾病疗效作评价中医证候疗效标准
改善症状新药研究解热止痛止泻等注意症状疾病症候相互联系
（二）症次症
证候研究中确立症次症较常种方法
症般够瓜证候基属性时属性判断具决定作次症证候基属性判断起辅助作注意疾病证候症次症
二证候诊断标准
证候诊断应遵循现行公认标准原执行类标准指国家标准行业标准国家技术监督局发布1996年1月1日实施编号GBT15657—1995年中医病证分类代码1997年10月1日实施国家标准GBT167512—1997中医床诊疗术语——证候部分国家中医药理局医政司公布中医病症诊断疗效标准
国际国专业学术组织会议制定标准现行公认具较高权威性
鉴医学实践断发展床情况复杂性确实现成标准供鉴结合实际情况制定床试验证候标准注意进行制定方法科学性考察
三证候计量方法
现代科学研究中定量研究形成正确科学概念重条件中医证候计量诊断直受关注方面均积极探索研究计量方法建立需系列科学研究严格评价
目前采方法专家验基础：首先列出构成证候诊断症状次症状指明必须具备干症次症根症次症证候诊断中贡献确定权重般症占较权重症状般分4级正常轻度异常中度异常重度异常根症状总计分建立证候轻中重分级诊断标准
四证候疗效评价
提高评价证候疗效客观性较采证候计分形式进行疗效评价具体引前述证候计分方法疗效评价证候征象构成综合指标观察治疗前变化进行加权求计算
外评价证候疗效时病种问证候疾病证候间较应注意病种证候均衡性
病证辨识新药研制
（）辨病辨证
中医认识治疗疾病辨病辨证病证间关系相互联系相独立存病证总体证病基础辨病辨证结合起提出正确施治方案中药新药研制时病体应提出明确病种（名）病名明确概念提出该病涵外延病症命名准确应中医科学（全国中医高等院校统教材）参考例感基症状发热恶寒头身前脉浮等病属表致病素机体反应性常表现风寒感风热感两种证新药研制时明确辨病（感）辨证（风热证风寒证）辨证辨证结合起研制出功明确治专疗效新药
辨证认治作指导床诊治疾病基法辩证病证关系种病包括证病发展程中出现种证床治疗时辨证治原指导采取病异治异病治方法处理谓病异治指种疾病发病时间区患者机体反应牌发展阶段表现证治法药然异发生暑季感受暑湿邪引起暑湿感治法应芳香化湿方药祛暑湿治中称某种药治四出切感妥
外疾病发展程中出现相病机（相证）采取方法治疗例：久痢胶肛子宫垂胃垂病果表现相中气陷证升提中气方法治疗谓异病治
（二）中医病证结合概念
谓中医体系病证概念中药新药研制选题时中医病名（病种）体时制定该病诊断标准时制定相适应证候标准治明确例研制治疗痹病新药时痹病尚湿热阴络寒湿阻络……等证假病例选择时提出痹病变化断标准时提出适应证候标准新药功温难受通络应制定寒湿阻络辨证标准制剂证候者效然证候间交叉现象寒湿阻络瘀血阻络相交叉提出两种交叉证假标准正确选择病例取效果
（三）中医西医病证概念
研制新药时西医病名西医诊断标准确定种病确定相应中医证候例：针病毒性肝炎中药新药提出明确病毒性肝炎诊断标准提出适应证候判断标准中药新制剂功清利肝胆湿热适应证候肝胆湿热证病例选择时符合病毒性肝炎诊断符合肝胆湿热证候做试验观察象根种标准选择受试象取床试验结果
五证候研究注意事项
（）证候夹杂证候动态变化
单功效处方——单证候
功效处方——复合证候
次功效处方——症兼证
疾病特点阶段——证候动态性
证候动态性
保证试验结果性
退出试验
（二）证候客观化微观辨证
证候客观化——定性定量定位
证候微观辨证——生物学物质基础
第九章 中药良反应果关系判断
年中药良反应媒体报道日益增究原：
1判断难度较
2良反应研究相较少未够重视
3中药良反应情报收集全面等等
历史启示
中药毒性
赖治病调整阴阳具纠编
良反应毒副作
神农草
（365种）
药120 毒 宜服久服
中药120 毒毒 斟酌宜
药125 毒 久服
七情合视相须相者良勿相恶相反者毒宜制相畏相杀说明书已初步注意中药毒副作提出减弱药物毒副作方法
炮炙
中药采集加工炮炙方法
提高药效减轻毒副作
中药复方
减弱消毒性
产生毒副作十八反十九畏
中医药床试验
良反应
安全性
效性
二良反应定义
WHO定义：预防诊断治疗疾病改善生理功正常剂量药品出现害非预期反应床试验中超剂量药物滥药物赖性药物相互作引起损害认良反应（WHO Technical Report Series No850 1995）
国定义规定剂量正常应药品程中产生害非期药品应果关系反应种新药药吕新途床试验中治疗剂量尚未确定时害非期药品应果关系反应应视药品良反应
三良反应分类分级
药物量关
（A型反应）
占8090般较轻恢复
治疗效果强
副作
1分类：
药物量关
（B型反应）
占10左右症状严重致死
药物异常性
体异常性
药物相互作
良反应
化学药新药——药物联
中药新药——十八反十九畏
迟现型良反应
中药某效成分——三致
中某效成分——药物赖性
2分级
轻：轻微反应症状发展般需治疗
中：ADR症状明显重器官组织定损伤易恢复
重：重器官损害致残致畸致癌危生命引起遗症导致病需住院治疗住院病需延长住院期
四良反应果关系判断
1判断标准
表1 卫生部药品良反应监察中心制定标准
判断指标
判断结果
肯定
疑
1．开始药时间疑ADR出现时间合理先关系
+
+
+
+
+
2．疑ADR否符合该药品已知ADR类型
+
+
+
3．怀疑ADR否患者病理情况合药疗法疗法解释
±
±
+
4．停药降低剂量疑ADR否减轻消失
+
+
±
±
5．次接触疑药品否挺出现样反应
+
？
？
？
说明：+表示肯定
表示否定
±表示难肯定否定
？表示情况
2记分标准
表2 药物良反应果关系判断评分标准（Naranjo氏）
项 目
否
清
1．该反应否结性报告
+1
0
0
2．该反应否应疑药物发生
+2
1
0
3．停药特定拮抗药该反应否获改善
+1
0
0
4．次该药该反应否出现
+2
1
0
5．否原单独引起该反应
1
+2
0
6．予安慰剂该反应否出现
1
+1
0
7．血液体液否检测引起毒性该药浓度
+1
0
0
8．药物剂量增加减少否该反应加重减轻
+1
0
0
9．病暴露相类似药物否类似反应
+1
0
0
10．该良事件否客观证证实
+1
0
0
结果判断：肯定：≥9分：5~8分1~4分疑：≤0分
五良反应观察容
Ⅰ期床试验——观察良反应药品剂量关系
Ⅱ期Ⅲ期床试验——评价药品良反应情况（严格）
Ⅳ期床试验——广泛情况考察良反应（新药市监测）
5．1 般症状体症
应针药品原理毒理学特征类药品良反应情况着重观察否出现某疑症状体征（良事件）
5．2 实验室检测
根该药品类药品药理毒理学特征观察相关实验室指标详细记录种实验检测结果（良事件）血常规尿常规便常规心肝肾功等
5．3 访
追踪访出现良事件良反应发生程持续时间缓解加重原
5．4 良事件药品果关系判断容
述判断标准见方面容需加观察分析包括药良事件时间先关系停药减量良事件否消失缓解特殊情况确保安全情况重复药时否次出现相良事件良事件否药品存剂量反应梯度关系等
六良反应处理报告
（）良反应处理
国实行药品良反应报告制度床试验中发生严重事件良反应根患者情况予必症处理外应药品良反应监测理办法药品床试验理规范药品床研究干规定关规定报告属报告范围立刻填写ADR报告表医疗单位定期汇总报疑ADR致死病例应快报告级反应监测部门（报告表请见章附表二三）便时采取措施提醒医生注意
附表
严重良事件（SAE）报告表
新药床研究批准文号： 编号：
报告类型
首次报告 访报告 总结报告
报告时间： 年 月 日
医疗机构
专业名称
电话
申报单位名称
电话
试验药品
名 称
中文名称：
英文名称：
药品类型
中药 化学药 新生物制品 放射性药 进口药
第
类
床研究分期
Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 生物等效性试验 床验证
剂
型：
受试者情况
姓名：
性：
出生年月：
民族：
疾病诊断：
SAE情况
导致住院 延长住院时间 伤残 功障碍
导致先生畸形 危生命死亡
SAE发生时间： 年 月 日
SAE反应严重程度： 轻度 中度 重度
试验药
采取措施
继续药 减剂量 药物暂停恢复 停药物
SAE转
症状消失（遗症 ） 症状持续 死亡（死亡时间： 年 月 日）
SAE试验
药关系
肯定关 关 关 关 法判定
破盲情况
未破盲 已破盲（破盲时间： 年 月 日）
SAE报道情况
国： 详 国外： 详
SAE发生处理详细情况：
报告单位名称： 报告签名：
报告职务职责：
附表二
制表单位：国家药品监督理局
紧急□ 般□ 编号：□□□□□□□□□□□□□□□
药品良反应报告表（医疗单位）
医院名称： 科： 电话： 报告日期： 年 月 日
患者
姓名
性：
男□ 女□
出生日期：
年 月 日
民族
体重：（kg）
家族药品良反应：
□□详□
病历号
门诊号
工作单位住址：
电话：
药品良反应情况：□□详□
原患疾病：
良反应名称：
良反应发生时间：
年 月 日
良反应表现：
（包括床检验）
良反应处理情况：
商品名
生产厂家
批号
剂型
药
途径
日剂量
药起止时间
药
原
怀疑引起
良反应药品
药品
良反应结果：治愈□ 转□ 遗症□
表现： 死亡□ 直接死： 死亡时间： 年 月 日
原患疾病影响：明显□ 病程延□ 病情加重□
表现： 导致死亡□
良反应分析
1．药良反应出现合理时间关系？□ 否□
2．反应否符合该药已知良反应类型？□ 否□ 明□
3．停药减量反应否消失减轻？□ 否□ 明□
未停药未减量□
4．次疑药品否次出现样反应？□ 否□ 明□
未□
5．反应否药作患者病情进展治疗影响解释？
□ 否□ 明□
关联性评价
省级ADR监测机构：肯定□ □ □ 太□ 未评价□ 法评价□
签名：
国家ADR监测中心：肯定□ □ □ 太□ 未评价□ 法评价□
签名：
：
报告职业：医生□ 药师□ 护士□ □ 报告： 签名：
附表三：
制表单位：国家药品监督理局
紧急□ 般□ 编号：□□□□□□□□□□□□□□□
药品良反应报告表（生产营企业）
企业名称： 电话： 报告日期： 年 月 日
患者
姓名
性：
男□ 女□
出生日期：
年 月 日
民族
体重：（kg）
家族药品良反应：
□□详□
病历号
门诊号
工作单位住址：
电话：
药品良反应情况：□□详□
原患疾病：
良反应名称：
良反应发生时间：
年 月 日
良反应表现：
（包括床检验）
良反应处理情况：
良反应结果：治愈□ 转□ 遗症□
表现： 死亡□ 直接死： 死亡时间： 年 月 日
原患疾病影响：明显□ 病程延□ 病情加重□
表现： 导致死亡□
关联性评价
省级ADR监测机构：肯定□ □ □ 太□ 未评价□ 法评价□
签名：
国家ADR监测中心：肯定□ □ □ 太□ 未评价□ 法评价□
签名：
商品名
生产厂家
批号
剂型
药
途径
日剂量
药起止时间
药
原
怀疑引起良反应药 品
药品
国外发生良反应情况（包括报刊杂志报道情况）
国：
国外：
：
报告职务职称： 报告签名：
1．药品良反应报告表药品安全性监测工作重档案资料需永久保存务必钢笔填写填写容字迹清楚整洁规范符号代号通缩写草体签名
2．编号栏省治区直辖市药品良反应监测机构填写排列方式
省治区 药口生产营
直辖市 市（区） 县（区） 单位 年代 流水号
□□ □□ □□ □□ □□□□ □□□
注：编码规行制订
3．表格相应方框中应填入
4．良反应名称应填写良反应中表现
5．良反应表现求摘描述疑良反应关床检查结果明确填写
6．两种怀疑引起良反应药品时填药品名称填写完整简称
7．紧急情况包括严重特致死良反应应快通讯方式（包括电话传真特快专递Email等）情况报告国家药品良反应监测中心
通讯址：北京市崇文区法华南里11号楼二层
电话：（010）67164979 传真：（010）67184951
Email：chinaadr@publicbtanetcn
（二）良反应报告
1市5年（药品包装批准文号）药品列国家重点监测药品报告该药引起疑良反应
2市5年药品报告该药引起严重新ADRs
规定医疗预防保健机构发现严重罕见新良反应病例应先医护员处理15工作日级监测专业机构报告
床试验试验方法应根GCP关规定制定良事件记录求严重趣事件报告方法处理措施等设盲床试验应规定紧急情况破盲破盲方法等床试验中发生严重良事件床研究者应立受试者采取适治疗处理措施时应24时药品监督理部门申办者伦理委员会报告研究者申办者迅速处理发生严重良事件采取必措施保护受试者安全时报外时涉药品床试验研究单位通报良事件床试验总结时应严重良事件做出评价讨
第十四章 药品床试验理规范（GCP）实施
GCP规范原
1强调保障受试者权益
受试者权益
伦理委员会
知情意书
2保证试验程规范结果
GCP
结科学性——机重复盲法
结性——数
3明确研究者职责
研究者职责
熟悉试验方案药容
床药理基进行试验
获知情意书
良事件处理
接受监督
总结报告
申办者作
申请组织资助监督
床试验单位
试验药资料数
监视员
提供费
法律责
4求申办者发挥监督作
5求做床试验质量控制质量保证
保证体系
严格执行SOP
监控
原始数保存
病例报告记录
统计学分析
6做试验药品理
药品理保证体系
市销售
包装标签
储藏
中心试验
点单位
期开始结束
总负责
协调委员会
培训
中期碰头会
7中心试验
二实施GCP规范关键环节
组织机构
床药理基
领导组
专家指导委员会
伦理委员会
专业组
理制度职责
1组织机构
2标准操作规程（SOP）制订监督制度建立
①办公室理制度
②伦理委员会章程
③伦理委员会审查药物床试验方案工作程序
④床试验工作程序
⑤试验药品理制度
⑥研究员专业组负责参加试验员医师职责
⑦专业组标准操作规程（中心实验室检验科影科心电图室床药理室等）
⑧床试验方案制订意见
⑨床试验数统计分析意见
⑩床试验总结报告书写意见等
3强化培训提高素质
研究基（中心）应选派骨干参加国家关部门举办GCP规范培训班时聘请国外关专家进行GCP规范专题讲座院GCP规范培训通组织研究基（中心）医护员床试验关法规培训（GCP规范基项理制度）提高员整体素质力求保证床试验GCP规范求实施
4伦理委员会建议知情意书制度
GCP规范求完善伦理委员会规章制度求药物床试验均需伦理委员会批准实施伦理委员会会议应根GCP规范求讲座审定药物床试验方案知情意书等伦理委员会活动药物床试验讨表决等均记录床试验应实行受试者监护签署知情意书制度
5质量控制质量保证
培训
技术
观察致性
结性
①床试验前培训
②研究者责态度
分工明确科学求实
③防止错漏
④严格执行SOP
⑤监督检查制度
研究基质控定期定期检查
6监查员制度
①受试者知情意书签署情况
②受试者否符合研究方案规定条件
③数收集性时性
④研究者遵床试验方案情况
⑤良事件报告情况
⑥药品作情况合理性等
7实验条件建设
实验条件
床药理基建设
专业员培训
8完善床试验设计方案
总结验断完善提高床试验水
9提高数处理质量
数二次录入校录入
报告制度
研究员培训
实记录
判断
破盲中止床试验
报告
10良事件良反应报告制度
11档案理
档案
床药理基保
文字资料——药学药理学床试验方案等
电子数——数库检查分析程序等
药品理
专药房专保
理办法接运验收发放回收等
包装标签
破盲程序
12药品理
三目前存问题
1社会支持
①申办者支持——符合求监查员
②文化背景差异——伦理委员会法律位
③良反应赔偿——风险
2法规理协调
①现行新药审批办法审批程序GCP规范协调处例：审评委员会行政审批机构伦理委员会床试验方案批准否出现分歧种情况旦发生影响床试验实施
②国药政理部门快制定GCP规范实施细包括床试验中出现严重良反应时赔偿方法等关法规利实施单位具体执行
③级关部门应采取措施完善伦理委员会法律位保证床试验利实施
3中医疗效客观评价
中医疗效评价
中医证候标准化
软指标评测
培训
申办者
研究者
床药理基机构等
4培训加强
第十五章 关标准操作规程（SOP）讨
（）SOP含义
效实施完成某床试验中面工作拟订标准详细书面规程理解SOP指描述进行药物研究常规试验实验标准程序便某项具体研究程操作程实施章循获完整结果保证新药研究质量
（二）SOP意义
1SOP统新药床试验标准床研究部门实验室研究方法相实验操作理制度等项工作规范化研究员实验员理员工作章循量减少操作方法差异造成误差提高单位部门时期新药研究工作间性
2SOP明确规定部门类层次员职责负责互相衔接默契配合防止错乱确保床研究工作利进行提高新药研究资料信性
3SOP保证项研究实验设施仪器设备等符合GCP规范确保项技术保障系统达新药床研究质量理求
4SOP指导床试验实验方案制定实施数收集处理结果分析总结资料撰写档等工作确保研究结果准确性性
（三）SOP范围容
GCP求SOP：
1研究单位机构质量保证部门实验室研究员专题负责试验药品理员研究员等职责工作程序理制度等
2床试验涉步骤实验功检测特殊检查等目仪器设备（包括仪器设备名称产制造商期限启日期环境等）操作员资格具体操作者理者标采集制备贮存求试剂配制质控物质控方法具体操作步骤结果判断极端值分析核查仪器设备维护保养校准标化等
3试验品理
4关数收集处理报告备份检索方法：试验实验报告撰写求等
5档案理
6实际工作中认尚需制定SOP容
（四）制定SOP具体求
1SOP覆盖整新药床试验实践活动部门种试验试验中环节相应SOP撰写SOP求学科协作环节间相互衔接统布局避免必重复然实验室特点形式保持致避免成体系造成混乱外SOP文体简单描述性非证性综述性文章原写做做已写避免历史性回顾优缺点评发展趋势介绍等
2首先制定编写SOP原明确编写员分工确定SOP编写形式目录相应专业负责验工作员担制定者负责具体SOP撰写修改校等专业组实验室项目负责进行审定部门领导批准印刷发布
3SOP版式统求应致利查阅排版检索页页头页脚处均应注明该分SOP关信息面头注明单位名称XXX标准操作规程字样该份SOP编号页脚注明制订者审定者确认者批准者签名批推日期份SOP页修改记录页记载性次数修改者修改容页数审定者确认者批准者签名批准生效日期现行SOP文件分析方法认证修订资料均应保存备查
4撰写SOP具体容时注意点：
①充分：SOP描述容应符合CP质量理规定国家关法令法规指导原国际通准规范等具权威性
②简明准确：SOP容简繁程度操作者准确误理解执行准避免笼统含糊适繁琐令知云教科书杂志手册方法作制定SOP参考
③操作性强：SOP应成实际工作指南SOP中写容应该适训练员中规定程序进行操作
④避免差错：SOP容中涉关键词专业名词术语讲师单位代号效数字等应国家关标准规定国际法规准书写避免已废弃术语计量单位代号汉字等
外SOP容中应避免涉专利防止侵权注意保密应保密项目宜入SOP中
总SOP制定工作项工作量系统工程难步位般需历粗精断修订完善程床试验中建立符合GCP规范SOP提高床试验水质量
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