分子床病理
1 请结合专业简单设计免疫组织化学标记方案研究课题(抗二抗名称
源抗定位预测实验方案生物学意义床意义实验设计(组意义)结果判断
抗:鼠抗VEGF单克隆抗体二抗:羊抗鼠Biotin标记抗体抗定位预测:表达肺组织细胞浆中实验方案:选择非细胞肺癌组织癌旁组织正常肺组织三组石蜡标切片通抗体标记 VEGF免疫组化染色判定相关蛋白表达肺细胞癌床病理特征关系生物学意义:VEGF肿瘤血生成侵袭转移程中关键素通相关特异性受体选择性作皮细胞发挥作床意义:通解非细胞肺癌VEGF表达预测非细胞肺癌转移预指导抗肿瘤治疗实验设计:通设立癌旁组织正常肺组织组研究蛋白组织中表达差异进出实验结结果判断: 免疫组化染色利电脑病理图文报告分析系统进行结果判读染色结果定量分析掌握原:阳性细胞定位否明确胞膜胞浆胞核阳性间质清晰背景着色阳性细胞5%定阳性参考评价: <5 5%-25% + 25%-50% ++>50% +++
2 免疫组化应范围
1)提高病理诊断准确性2)疾病预治疗意义3)癌基蛋白应4)肿瘤增生程度评价4)微病灶发现5)肿瘤分期意义6)指导肿瘤治疗7)免疫性疾病辅助诊断8)病原微生物检测
3 谓套餐式免疫标记?举两例说明
种组织标记物必须2种抗体够阳性正面证实抗体阴性反面证实抗体例:
a KeratinVimentinLCAS100四种抗体组合Keratin角蛋白存皮细胞Keratin阳性阴性结果筛选出疑癌生殖细胞瘤Vimentin波纹蛋白存间质细LCA存血细胞VimentinLCA阳性结果筛选出疑淋巴瘤S100 存神分泌细胞VimentinS100阳性结果筛选出疑神分泌肿瘤Vimentin阳性结果筛选出疑肉瘤
b 胃肠道间质瘤GIST检测CD117DOG1CD34鉴滑肌瘤神鞘瘤
4 谓靶治疗?举两例说明
肿瘤分子靶治疗细胞分子水针已明确致癌位点(该位点肿瘤细胞蛋白质分子基片段)设计相应治疗药物药物进入体会特异作致癌位点达治疗肿瘤目举例:乳腺癌:曲妥珠单抗治疗Her2 FISH阳性乳腺癌
5 靶治疗应现状:
靶治疗年肿瘤治疗领域中热点已肺癌胃肠间质瘤淋巴瘤乳腺癌结直肠癌等治疗中显示定疗效肺癌:部分非细胞肺癌EGFR表达突变采EGFR抑制剂进行靶治疗药物吉非尼西妥昔单抗等胃肠间质瘤:发病机制关键Ckit基功获性突变导致Kit蛋白异常活化治疗药物伊马尼苏尼尼乳腺癌:Her2表达治疗药物赫赛汀靶Her2胞外区单克隆抗体
存问题:癌症分子发病机制尚完全清楚靶药物应范围受限制存良反应床疗效存体差异性靶治疗药物耐药
6 免疫组化应范围应盲点
应范围:提高病理诊断准确性疾病预治疗意义癌基蛋白应肿瘤增生程度评价微病灶发现肿瘤分期意义指导肿瘤治疗免疫性疾病辅助诊断病原微生物检测
应盲点:抗体稀释度克隆抗体特异性问题试剂盒选择操作中时间温度染色程等素结果判断存假阳性假阴性影响素结果判断标准化问题尚难统存抗原抗体交叉反应抗原联合表达等问题
7分子病理学床应进展举例说明
肺癌分子病理学
胃肠道间质瘤(GIST) 分子病理学
乳腺癌分子病理学:国乳腺癌已成女性常见恶性肿瘤居女性恶性肿瘤死亡率首位研究发现2030乳腺癌患者床表现乳腺癌显著扩散化疗效果差易早期复发预较差原患者均Her2阳性Her2度表达Her2neu基种原癌基参调控细胞生长增殖分化公认重肿瘤标记30浸润性乳腺癌70导原位癌存Her2基表达Her2阳性时预示着肿瘤分泌治疗常规CMF方案相耐药FDA批准乳腺癌细胞Her2检测仅两种a免疫组织化学方法测定 CerbB2蛋白表达b荧光原位杂交法(FISH法):定量检测Her2基扩增Her2诊断金标准注射曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗Her2 FISH阳性乳腺癌患者分子靶药物
结直肠癌分子病理学
恶性淋巴瘤分子病理学
8分子分型床意义
传统病理形态学分型目前床实践中已逐渐显示出完善性着类基组计划完成分子生物学技术应 肿瘤形态学结合基表达特征分子分型逐渐认病理形态相恶性肿瘤分子遗传学改变分子水呈现高度异质导致肿瘤预治疗反应差基表达谱基芯片基础提出肿瘤基分型更精确反应肿瘤生物学行判断预利选择研究更具针性性化治疗方法应根位患者分子分型相关素制定体化系统性治疗方案
9GISTABC复合物
GIST(胃肠道间质肿瘤):消化道常见间叶源性肿瘤发病群40~70岁发胃肠已作种独立肿瘤区原诊断滑肌神源性肿瘤源胃肠道Cajal间质细胞发病机制关键Ckit基功获性突变导致Kit蛋白异常活化
ABC复合物:ABC法利卵白素生物素特高度亲力生物特质先生物素辣根氧化酶(HRP)结合形成生物素HRP然卵白素定例混合形成ABC复合物卵白素生物素氧化酶复合物
二血液学疾病
1 初级止血Primary Hemostasis
初级止血程血受损血收缩血流缓慢血皮胶原暴露促进血板发生黏附激活聚集释放反应血板聚集形成血板血栓程
2血板GPVI 受体
胶原受体GPVI作血板表面种重粘附受体属Ig 超家族信号分子FcRγ链形成复合体信号处理尤重血板表面聚集GPVI分子整合激酶排磷酸酶启动局部信号链
4 血板血栓形成程起始阶段(血板稳定粘附皮受损血基质)程中涉
配体表面受体间相互作?
GPIbα参识vWF动脉动脉循环中快速流动血板流动速度减慢GPVIα2β1识受损皮暴露胶原GPⅡbⅢa参识vWF纤维蛋白原血板粘附聚合更加稳定凝血酶受体PAR1PAR4ADP受体P2Y1P2Y12TXA2受体TP均参血板活化
4 简述血板功测量方法
1)出血时间测定2)利透光性改变检测枸橼酸钠抗凝富含血板血浆中血板聚集功3)阻抗聚集仪检测枸橼酸钠抗凝全血中血板聚集功4)高切变力血板功分析仪 快速血板功测定仪检测血板相关止血功5)锥板分析仪检测高切变力血板粘附聚集功6)检测血板颗粒容物分泌血栓烷B2形成7)流式细胞术检测体体外致聚剂血板激活情况7)检测遗传性缺陷中血板膜糖蛋白水
5 目前床普遍抗血板药什副作抗血板靶点什靶点介导信号转导机制致描述
(1)阿司匹林:通抑制花生四烯酸环氧酶( COX)阻断TXA2合成TXA2血板活化血收缩强力激动剂通G蛋白偶联受体结合引起磷脂酶C( PLC) β活化细胞钙离子增加血板激活(2)氯吡格雷:选择性血板表面ADP受体P2Y12结合P2Y1P2Y12两受体ADP激活P2Y12偶联Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶引起持续血板聚集
6 试设计实验证明分子化合物否具抗血板功作机制
三免疫病理
1 免疫病理
研究免疫系统功异常免疫应答引起病理现象科学涉范围较广包括身免疫病超敏反应免疫缺陷免疫增生等
2 身免疫病特征?什体会产生身抗原?
(1) 病程反复发作慢性迁延(2)血清Ig升高身抗体↑身成分起反应致敏淋巴细胞(3)重叠:患者时患两种更属类身免疫病(4)治疗:皮质激素免疫抑制剂缓解(5) 遗传性年龄关(6)动物突验中复制相似病理模型正常动物注患病动物血清淋巴细胞疾病转移
身抗体产生:1身抗原物理化学生物等性质改变2外交叉抗原激活3隐蔽抗原释放4表位扩展:身反应性T细胞断识身抗原隐蔽决定簇
3.身免疫病发病机制
1)抗原素:身Ag性质改变交叉抗原作隐蔽Ag释放表位扩展2)机体免疫功异常:1 MHCⅡ类Ag表达↑ 2免疫调节异常:包括调节性T细胞亚群异常协刺激分子异常表达克隆激活作凋亡途径异常等 3)遗传素4)素年龄性神分泌等素
4.身免疫反应引起组织损伤机制
1)身抗体细胞溶解作:Ⅱ型敏反应补体赖细胞毒作ADCC(抗体赖细胞介导细胞毒性作)2)免疫复合物组织损伤作: Ⅲ型敏反应3)致敏T细胞组织损伤作: Ⅳ型敏反应
5 简述调节性T细胞特点功疾病关系
调节性T细胞具免疫调节(免疫抑制)作细胞群够动抑制身反应性T细胞活化维持身免疫耐受防止身免疫病发生调节性T淋巴细胞致病性T淋巴细胞衡机体调节免疫反应重模式紊乱身免疫性疾病发病机制肿瘤等种疾病发生发展密切相关
四肾脏病理学
1肾球滤屏障构成
肾球滤屏障包括三部分侧孔血皮细胞肾球基膜(GBM)外侧足细胞层
2 肾球疾病系膜病变表现分类
表现:系膜基质增系膜细胞>3慢性损害(硬化)
分类:IgA肾病:IgAC3沉积IgM肾病:IgM沉积C1q肾病:C1q沉积
五泌尿系统
1 膀胱原位癌(重度异型增生)定义床病理意义
膀胱原位癌尿路黏膜移行皮细胞恶性增生累整黏膜层时伴伴膀胱浅表性癌床生物学行早期常出现局部浸润远处转移膀胱原位癌定义具潜浸润倾转移膀胱恶性肿瘤非癌前期病变病理学特征膀胱黏膜层扁 细胞分级较高移行皮癌累积整黏膜层通常伴黏膜典型非典型增生
2 前列腺皮瘤意义镜特点
前列腺皮瘤( PIN)属癌前病变PIN 床价值前列腺腺癌预测价值前列腺穿刺活检标中 PIN 存证明前列腺存前列腺腺癌存进展成前列腺腺癌进展高分级 PIN 预测前列腺腺癌尤果高分级 PIN 存建议患者密切访镜特点:低倍镜周围正常腺体明显深染核拥挤结构良性结构高倍镜明显增核仁
3 请分描述肾细胞癌肾母细胞瘤膀胱移行细胞肿瘤体组织学特征Describe the gross and histological characteristics of renal cell carcinoma nephroblastoma and urothelial (transitional cell) tumors
肾细胞癌体:绝数肾癌发生侧肾脏常单肿瘤肿瘤位肾脏两极瘤体差异较直径均7cm常假包膜周围肾组织相隔镜:肿瘤细胞体积较圆形边形胞质丰富透明颗粒状间质富毛细血血窦
肾母细胞瘤体:常表现巨瘤块剖面呈鱼肉样灰白色常见出血 坏死囊性变镜:肾母细胞瘤肾胚芽皮细胞间质细胞肉瘤样细胞组成中肾胚芽肾母细胞瘤基成分部分皮细胞形成实性条索发育全肾球肾间质组织占肿瘤绝部分
膀胱移行细胞癌体:单发发性等直径数毫米数厘米分化较者呈乳头状呈息肉状蒂膀胱粘膜相连分化较差者常呈扁状突起基宽蒂周围浸润肿瘤切面灰白色见坏死等改变镜:I级细胞具定异型性分化较移行皮特征明显核分裂象较少见细胞层次增极性明显紊乱乳头中轴纤维结缔组织II级细胞层次明显增极性消失细胞异型性较明显细胞等形态核染色深核分裂象较瘤巨细胞形成癌细胞浸皮固膜结缔组织重者达肌层III级细胞分化差异型性明显细胞排列分散极性消失瘤巨细胞较分裂象病理性核分裂象
4 肾细胞癌例讨遗传研究肿瘤发生中重性Based on renal cell carcinoma discuss the importance of hereditary (familial) cases in the study of oncogenesis
肾细胞癌具遗传性散发性二种发病形式遗传性肾癌约占全部肾癌4遗传性病例常染色体3P序列缺失缺失区域含VHL基位染色体3P2526具抑癌基特征VHL基突变时HIF1水增高HIF1VEGFPDGFTGFa等转录合成调刺激细胞增生血生成肾透明细胞癌关尤令关注VHL基缺陷似约60散发性肾透明细胞癌病例关肾透明细胞癌病例肾细胞癌病例中占数
六肿瘤干细胞信号调控转导
1干细胞二基生物学特征指具备________________
Selfrenewal (更新力) and Differentiation (分化潜)
2 干细胞独特______分裂维持终生更新力关键机制
称非称分裂动态衡
3 肿瘤干细胞定义:
1) 强肿瘤形成力2)连续活体中增殖更新3)生表型样性
4 促进正常干细胞转化恶性肿瘤素
1正常干细胞分裂程中致癌基突变长期积累2干细胞信号调控异常3正常干细胞微环境改变破坏
5 肿瘤干细胞微环境假说关键点
1)数量限肿瘤干细胞存干细胞微环境中微环境维护维护者干细胞存活避免受分化凋亡等刺激2)微环境维持肿瘤干细胞致肿瘤性更新更新力3)干细胞微环境异常会引起正常干细胞增殖失控进导致肿瘤发生4)肿瘤干细胞微环境肿瘤复发转移相关导致传统治疗失败5)肿瘤干细胞微环境关系肿瘤治疗提供新潜目标改变传统治疗方法
6 肿瘤中鉴分析CSCs 策略
通流式细胞仪球面成型培养肿瘤中分离SCSs体外连续增殖(更新实验集落形成实验)评估肿瘤种植发生分析遗传致性
7 术语:
Selfrenewal asymmetric division cancer stem cell microenvironments sp+ population
五 闵军霞(第四次课)
1 请简述转化医学理解
转化医学目破基础医学药物研发床公卫生间固屏障间建立起直接关联实验室床基础研究获知识成果快速转化床公卫生方面防治新方法转化医学实验台床连续双开放研究程转化医学致力克服基础研究床公卫生应严重失衡医学发展新模式核心事基础医学发现研究者解患者需求医生卫生工作者间建立起效联系特集中分子基础医学研究效合适疾病预防诊断治疗预防模式转化转换医学倡导患者中心床工作中发现提出问题基础研究员进行深入研究然基础科研成果快速转床应基础床科技工作者密切合作提高医疗总体水
2简述肿瘤转化医学模式两次变革
肿瘤—床试验—非选择性放化疗肿瘤—致病基—靶治疗肿瘤—种组学分析—体化治疗
3简述美国国立卫生研究院新转化医学分期
消化科(第八次)
1什Barrett’s esophagus?
答:食段复层鳞状皮单层柱状皮代种病理现象伴肠化肠化分环周
性舌型岛型
2慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎区?
慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎属慢性胃炎二者床表现极相似区分慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎结合相关辅助检查尤胃镜胃粘膜活检重二者区:(1)胃粘膜活检:慢性浅表性胃炎基病变皮细胞变性凹皮增生固膜炎性细胞浸润偶见表面皮凹皮肠化生病炎性病变累胃粘膜浅层时累深层国病理专业组讨规定炎症细胞浸润深浅度浅表性胃炎分轻中重三级胃粘膜表面深部分成三等分细胞浸润仅累表浅13者轻度累23者中度超23者重度炎性病变轻重浅表性胃炎胃腺体(贲门腺胃底腺幽门腺)始终正常没破坏数目减少浅表性胃炎进步发展固腺炎症破坏减少转化成萎缩性胃炎
慢性萎缩性胃炎胃粘膜固腺萎缩(数量减少功减低)突出病变常伴肠皮化生炎性反应影响固腺程度慢性萎缩性胃炎分轻度中度重度三级胃固腺(胃窦部幽门腺胃底部胃底腺贲门贲门腺)减少13者轻度减少13~23者中度减少23者重度
(2)胃镜检查:慢性浅表性胃炎胃镜表现:①胃粘膜充血水肿充血区水肿区交叉存形成红白相间充血红色②胃粘膜表面附着粘稠灰白色淡黄色粘液斑③胃粘膜出血点④时粘膜糜烂 慢性萎缩性胃炎胃镜表现:①胃粘膜颜色变淡呈淡红灰黄重者呈灰白灰蓝色弥漫性呈局限性斑块状分布②粘膜血显著萎缩初期见粘膜暗红色网状细血严重者见粘膜蓝色树枝状较静脉③粘膜皱襞细甚消失④萎缩性胃炎伴腺体颈部度增生肠皮化生时粘膜表面粗糙呈颗粒状结节状⑤萎缩粘膜脆性增加易出血糜烂灶
3胃溃疡病理特征?
胃溃疡发生胃弯幽门侧尤见胃窦部单圆形椭圆形直径2cm边缘整齐底部坦洁净常深达肌层甚浆膜层溃疡周围黏膜皱襞呈放射状溃疡集中镜见溃疡底外分4层:(1)渗出层(2)坏死层(3)肉芽组织层(4)瘢痕组织层
4早期胃癌定义?
答:早期胃癌概念指:癌组织浸润仅限粘膜层粘膜层判断早期胃癌标准面积否局部淋巴结转移深度 分隆起型(息肉型)浅表型(胃炎型)凹陷型(溃疡型)三型
5GIST病理特征(包括IHC)?
GIST胃肠道间质肿瘤消化道常见间叶源性肿瘤发病群40~70岁中位年龄58岁发胃肠已作种独立肿瘤区原诊断滑肌神源性肿瘤源胃肠道Cajal间质细胞发病机制关键Ckit基功获性突变导致Kit蛋白异常活化
胃肠道间质肿瘤免疫组织化学诊断特征细胞表面抗原CD117(KIT蛋白)95阳性CD346070胃肠道间质肿瘤中阳性
6溃疡性结肠炎Crohn病病理特征?
答:溃疡性结肠炎:1)直肠乙状结肠常受累左半结肠型见全结肠型少见病变呈连续性分布溃疡形成溃疡表浅规(深粘膜)假息肉形成残存粘膜岛炎症水肿突出引起2)急性期活动期:粘膜中度慢性炎(弥漫性淋巴细胞浆细胞单核细胞中性粒细胞嗜酸粒细胞浸润)腺体分泌减少 (杯状细胞减少)隐窝脓肿形成 (肠腺量脓细胞聚集)血炎(血壁纤维素样坏死血栓形成)缓解期:炎性细胞逐渐消退腺体萎缩排列紊乱
Crohn病:1)回肠末段常受累消化道部位消化道外器官(外阴骨关节等)均累 病变呈节段性分布病变肠段正常肠段分界清楚 肠壁全层炎受累肠壁明显增厚肠腔狭窄溃疡形成 呈鹅口疮样匐行性裂隙状溃疡卵石症 溃疡间肠粘膜水肿隆起呈卵石样外观2)非干酪样结核样肉芽肿(特征性病变)溃疡形成特呈缝隙状裂隙溃疡深达深肌层甚全层引起穿孔病理基础肠壁全层炎症 肠壁层慢性炎细胞浸润淋巴组织增生纤维组织增生肠壁增厚肠腔狭窄病理基础
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